青蒿琥酯对人肺腺癌细胞系A549增殖的抑制作用及机制

马宏境，曾妮，黄少祥(天津市第五中心医院，天津300450)



青蒿琥酯对人肺腺癌细胞系A549增殖的抑制作用及机制

马宏境，曾妮，黄少祥
(天津市第五中心医院，天津300450)

目的 观察青蒿琥酯对人肺腺癌细胞系A549增殖的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 常规培养A549细胞后，不同浓度(0、25、50、75、100 μmol/L)的青蒿琥酯作用A549细胞，采用CCK-8法检测青蒿琥酯对A549细胞的增殖抑制率，Western blotting法检测mTOR信号通路关键分子和自噬相关蛋白p62、LC3B表达变化。结果 25 μmol/L及以上浓度的青蒿琥酯可抑制A549细胞增殖，并呈时间和浓度依赖性(P均<0.05)。不同浓度(0、25、50、75、100 μmol/L)的青蒿琥酯作用A549细胞48 h可降低p62表达，增加LC3B表达，并降低mTOR信号通路关键分子的表达，并呈剂量依赖性。青蒿琥酯联合自噬抑制剂3-MA可增加A549细胞的生存率(P<0.05)。结论 青蒿琥酯可能通过下调mTOR信号通路关键分子表达、诱导A549细胞发生自噬从而抑制A549细胞增殖。

肺肿瘤；青蒿琥酯；细胞自噬；细胞增殖；雷帕霉素靶蛋白

青蒿琥酯是从黄花蒿叶中提取的单体成分[1]，能治疗疟疾，具有抗肿瘤的功效。研究表明，青蒿琥酯主要通过促进肿瘤细胞凋亡、产生氧化应激反应、减少局部肿瘤组织的血管形成、诱导细胞发生自噬反应及增强机体免疫力等途径发挥抗肿瘤作用[2～5]。多项研究表明，不同的试验条件下，自噬能促进细胞存活或抑制细胞生长[6～9]，因此，可通过调节自噬的发生及程度来促进人体正常细胞的存活，诱导肿瘤细胞死亡。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞能量代谢研究领域一个重要调节靶点，位于PI3K/Akt信号通路的下游，在自噬调节中发挥重要作用[10]。mTOR能感知细胞内的营养状况，根据细胞内氨基酸和ATP含量的变化来调节细胞本身的自噬水平[11]。核糖体蛋白S6是mTOR复合物1(mTORC1)下游的主要效应分子，通过其表达变化能说明mTOR活性表达水平[12]。目前国内外研究多采用p62及微管相关蛋白1轻链3(LC3)作为自噬发生的分子标记物[13，14]。……