自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的效果及安全性评价

柳家荣

(平煤神马医疗集团总医院 肿瘤科 河南 平顶山 467000)

自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的效果及安全性评价

柳家荣

(平煤神马医疗集团总医院 肿瘤科 河南 平顶山 467000)

目的 探讨自体肿瘤抗原致敏树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合化疗治疗晚期肺腺癌的效果及安全性。方法 选取平煤神马医疗集团总医院2013年4月至2016年4月收治的61例晚期肺腺癌患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组(30例)与观察组(31例)，对照组实施化疗治疗，观察组实施自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗，观察比较两组疾病客观缓解率、控制率及不良反应发生情况。结果 观察组疾病客观缓解率及控制率分别为56.67%、83.87%，均高于对照组30.00%、56.67%，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对晚期肺腺癌患者行自体肿瘤抗原致敏DC-CIK、化疗联合治疗，可有效控制、缓解疾病，且安全性高。

自体肿瘤抗原致敏DC-CIK；化疗；晚期肺腺癌

肺腺癌(lung adenocarcinoma)为肺癌常见类型，其早期症状不明显，患者确诊时多已是肺腺癌晚期，增加治疗难度，降低患者生存率，且预后效果极差，影响患者生活质量。晚期肺腺癌患者多无法实施手术切除，临床以放、化疗为主，取得一定近期疗效，但毒副反应大，部分患者难以完成化疗，近年来新型分子靶向治疗被越来越多应用于晚期肺腺癌，但其突变率较低，统计发现[1]，患者5年生存率低至15%以下，且费用昂贵，不适用于所有患者。本研究旨在探讨自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的效果及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取平煤神马医疗集团总医院2013年4月至2016年4月收治的61例晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经MRI或CT确诊为肺腺癌，均符合国际抗癌联盟第5版分期标准[2]，根据治疗方法不同分为对照组与观察组。对照组30例，男12例，女18例，年龄25～70岁，平均(59.78±6.02)岁；观察组31例，男14例，女17例，年龄29～75岁，平均(61.67±6.13)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用化疗治疗：第1、8天静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20133194)，第1～3天静脉滴注40 mg/m2顺铂(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022236)治疗，疗程6周。观察组于以上治疗基础上实施自体肿瘤抗原致敏DC-CIK治疗：①使用生理盐水(0.9%)洗涤2 g新鲜肺癌组织2次，研磨成浆，制成细胞悬液。采用淋巴细胞分离液对细胞悬液进行分离，分离所得细胞加入RPMI1640培养液，获取所需细胞数，于-80℃冰箱中冷冻后复温至37 ℃(反复冻融3次)，以3 000 r/min转速离心5 min，收集上清液，过滤灭菌，于-80 ℃保存。②以50 ml生理盐水稀释50 ml外周静脉血，并混匀，采用淋巴细胞分离液离心获取PBMC细胞，以生理盐水洗涤，X-VIVO15培养液中接种沉淀细胞，于5%二氧化碳(37 ℃)培养箱中静置2 h后，吸出悬浮细胞悬浮于培养液中，加入IFN-γ 1 000 U/ml，于培养箱中培养；培养液中加入贴壁细胞，于培养箱中培养；DC细胞每间隔1 d补加1 000 U/ml GM-CSF及500 U/ml IL-4并半量换液，自体肺腺癌裂解物(5 μg/ml)于第5天加入DC细胞，培养1周。于CIK细胞中加入自体肿瘤抗原致敏DC细胞，培养1周，于化疗结束后第5天输注DC-CIK，1次/d，输注3 d。

1.3 观察指标 对比两组临床治疗效果。疗效判定标准[3]：有新病灶出现或基线病灶长径总和增加为20%及以上为病情进展；基线病灶长径总和缩小30%以下或增加20%以下为病情稳定；基线病灶长径总和缩小为30%及以上为部分缓解；目标病灶基本消失为完全缓解。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。统计两组恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定性资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组疾病客观缓解率及疾病控制率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 不良反应 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较n(%)

3 讨论

肺癌为全球范围内常见恶性肿瘤之一，其发病率极高，居恶性肿瘤首位，包含小细胞肺癌及非小细胞肺癌两大类。肺腺癌为非小细胞肺癌常见类型，约占肺癌总患病人数的50%[4]，且病情发展快、恶性程度高、易发生转移、反复发作，患者病情若未得到及时控制，将导致肺癌急速恶化，引发支气管阻塞、胸闷、胸痛、胸水等症状，严重者甚至影响患者正常呼吸，危及生命。因此采取科学、有效措施控制病情恶化，缓解患者临床症状，延长其生存时间，改善预后，对患者具有重要意义。

DC细胞是一种抗原提呈细胞，可提呈肿瘤抗原，促使机体产生杀伤效应。D细胞进入机体肿瘤组织，于化学因子及趋化因子影响下发生定向迁徙，且DC细胞数量越多，患者预后越好，相关报道显示[5]，DC细胞在肿瘤组织中的数量与患者5 a生存率密切相关，自体肿瘤抗原致敏DC，为多价抗原，采用患者自身肿瘤细胞制备而成，更能体现个体化及特异性治疗，提高DC细胞识别能力，杀灭肿瘤细胞，控制疾病进展。本研究结果显示，与对照组比较，观察组疾病客观缓解率、疾病控制率均较高(P<0.05)，提示对晚期肺腺癌患者予以自体肿瘤抗原致敏DC-CIK、化疗联合治疗，可有效控制疾病恶化，缓解患者临床症状，CIK细胞是一种新型免疫活性细胞，外周血淋巴细胞中1%～5%为CIK细胞，其表面既存在T细胞表面标志，亦有NK细胞表面标志，不但具有杀瘤特点，且具有较强T淋巴细胞抗瘤活性，进而控制疾病发展，缓解患者临床症状；自体肿瘤抗原致敏DC-CIK治疗，通过联合培养DC、CIK细胞，发挥协同作用，增强CIK细胞溶瘤活性，增强抗肿瘤作用，进而提高疾病缓解率及控制率。同时本研究发现，两组不良反应发生率均较低，提示对晚期肺腺癌患者给予自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗，安全性高。

综上所述，自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗应用于晚期肺腺癌患者，可有效提高疾病控制率及缓解率，减少不良反应发生，具有较高临床推广应用价值。

[1] 马秦榕,郑锦花,钟玲玲,等.肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义[J].中国老年学杂志,2016,36(13):3193-3195.

[2] 范开杰.肺腺癌DNA修复通路与NF-κB1基因的相关性研究[D].北京中国人民解放军医学院,2015.

[3] 董秋霞,潘贤英,马吉成,等.DC-CIK细胞免疫治疗联合PC化疗方案对晚期肺腺癌患者的治疗效果[J].中国老年学杂志,2016,36(14):3468-3470.

[4] 牛奔,崔立云,王世寿,等.DC-CIK联合化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌的临床研究[J].中国临床研究,2014,27(12):1487-1489.

[5] 杨佳,顾国民,王秀丽,等.自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(1):83-88.

R 734

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.039

2016-03-14)