雷替曲塞联合奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效观察

刘静，阚庆生，付卫争

(宿州市立医院放化科，安徽 宿州 234000)

雷替曲塞联合奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效观察

刘静，阚庆生，付卫争

(宿州市立医院放化科，安徽 宿州 234000)

目的 探讨雷替曲塞联合奈达铂同步放疗治疗晚期食管癌的治疗效果及不良反应。方法回顾性分析2015年3月至2016年3月我院放化科收治的67例晚期食管癌患者的临床资料，其中采用雷替曲塞联合奈达铂方案进行治疗的37例患者作为观察组，仅采用单纯放疗治疗的30例患者作为对照组。21 d或28 d为一个周期，每3～4周一次，连续治疗至少两个周期以上，两个周期后评价疗效，比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组与对照组的疾病控制率分别为97.3%和90.0%，差异无统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的生存率为81.4%，明显高于对照组的51.7%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组Ⅰ/Ⅱ度放射性肺炎(9例)、Ⅰ/Ⅱ度血红蛋白减少(9例)，Ⅰ/Ⅱ度白细胞减少(9例)，Ⅲ/Ⅳ度血小板减少(4例)，Ⅲ/Ⅳ度肝功能异常(3例)与对照组(21例、19例、22例、14例、10例)比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论雷替曲塞联合奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效较好，且不良反应低，值得临床推荐使用。

雷替曲塞；奈达铂；同步放疗；食管癌；疗效

食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一，在我国发生率高，且早期多呈现不典型症状，确诊时患者多为晚期，往往错过最佳手术时机。而单纯手术或放射治疗(放疗)等治疗方案的复发率较高，且接受单纯放疗者生存率更低。同步放化疗等非手术治疗总的5年生存率为10%～20%，仍是目前食管癌的主要治疗手段[1]。国内外大量的临床资料表明同期放化疗的疗效优于单纯放疗，且明显提高患者生存率[2-3]。在中晚期食管癌化疗中，目前公认的标准方案仍是顺铂联合氟尿嘧啶[4]。近年来，笔者采用雷替曲塞联合奈达铂治疗食管癌晚期患者取得较好的临床疗效，且不良反应低，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年3月至2016年3月我院放化科收治且符合以下纳入标准的67例晚期食管癌患者的临床资料。67例患者中，男性35例，女性32例；年龄41～69岁，平均(53±5.4)岁；平均体质量指数为(23.2±1.8)kg/m2。其中37例采用雷替曲塞联合奈达铂方案治疗者作为观察组，男性21例，女性16例；年龄43～69岁，平均(51±3.4)岁。30例仅采用单纯放疗治疗者作为对照组，男性18例，女性12例，年龄41～67岁，平均(54±6.3)岁。两组患者的性别、年龄及病变大小比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 转移灶不能手术切除，且经组织学确诊的晚期食管癌患者；KPS评分≥70分，白细胞(WBC)≥4.0×109/L，男性血红蛋白(Hb)≥120 g/L，女性Hb≥110 g/L，血小板(PLT)≥100×109/L，肝肾功能经检测均显示正常者；血常规、肝肾功能及凝血功能正常，无化疗禁忌证的患者；所有患者均经病理证实为食管鳞癌，并通过CT或MRI检查为Ⅲ～Ⅳ期(02UICC)；排除既往患有其他癌症或重要脏器功能衰竭患者，以及有肢体功能活动障碍或严重慢性疾病者。

1.3 治疗方案 两组患者均采用直线加速器，采用三维适型放疗技术，放疗总剂量5 040 cGy，1.8 cGy/28F，设定危及各器官剂量的限制标准。观察组采用放疗同步雷替曲塞联合奈达铂方案化疗：雷替曲塞3 mg/m2静脉滴注15 min，时间为d1，奈达铂75 mg/m2，时间为d1。对照组采用单纯放疗，化疗前均常规给予5-羟色胺类药物止吐、地塞米松5 mg。21 d或28 d为一个周期，每3～4周一次，连续治疗至少两个周期以上，两个周期后评价疗效。

1.4 观察指标 比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况，以及1年生存率。

1.5 疗效评价 化疗两个周期后进行CT检查，按实体瘤的疗效评价指标进行疗效评价，不同阶段等级划分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。其中疾病控制率(DCR)以CR+PR计算。不良反应情况按美国的RTOG划分评分标准。以服药为起始事件，患者最终死亡为终点事件，计算患者的1年生存率。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为97.3%，明显高于对照组的90.0%，差异有统计学意义(χ2=4.942，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较（例）

2.2 两组患者的不良反应比较 多数患者主要出现骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎等不良反应，少数患者出现胃肠道反应，无治疗相关死亡。其中观察组Ⅰ/Ⅱ度放射性肺炎(χ2=3.465，P＜0.05)、Ⅰ/Ⅱ度血红蛋白减少(χ2=7.745，P＜0.05)，Ⅰ/Ⅱ度白细胞减少(χ2=3.769，P＜0.05)，Ⅲ/Ⅳ度血小板减少(χ2=4.634，P＜0.05)，Ⅲ/Ⅳ度肝功能异常(χ2=5.472，P＜0.05)与对照组比较差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者的不良反应比较（例）

2.3 两组患者的生存率比较 通过Log-rank检验，观察组患者的生存率为81.4%，明显高于对照组的51.7%，差异有统计学意义(χ2=4.264，P＜0.05)，见表3。总生存时间分别为25个月和11个月。从生存曲线可看出两组生存率曲线跟随两组患者生存时间的不断递增而不断下降，并可直观表明观察组患者的生存率高于对照组，见图1。

表3 两组患者的生存率比较(±s)

表3 两组患者的生存率比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数37 30无进展生存期(月) 11±2.344 3±1.568 6.487 0.038总生存期(月) 25±5.458 11±2.536 8.897 0.021 1年生存率(%) 81.4±7.8 51.7±6.3 4.264 0.029

图1 两组患者的生存曲线图

3 讨 论

食管癌在我国呈现高发态势，并以鳞癌高发、男性高于女性、老年患者居多、多数患者确诊时为局部晚期的特点。目前，一般根据病变部位、患者状况、疾病分期等选择适宜的治疗方法。手术仍为临床首选治疗方法，若患者明确诊断有淋巴结转移或合并较严重的内脏疾病则建议采用综合治疗方案。放射治疗的适应证范围虽然相对较广，但放射治疗后效果并未见明显提高且出现不良反应[5]。同时单纯化疗治疗食管癌效果也有限，因此NCCN指南推荐同步放化疗是局部进展期食管癌的标准治疗方案，可极大地提高局部控制率及长期生存率。已有多项研究结果均表明严格有效的放疗结合化疗的治疗方案在一定程度上可取代创伤较大的手术治疗方案[6-7]。有关食管癌联合药物研究表明与放射治疗的方案比较，联合治疗方案能有效减少不良反应发生率，延长患者生存期限[8]。

雷替曲塞是一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，可直接特异性地抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶。当进入细胞后会被叶酸聚谷氨酸合成酶快速完全地代谢，目标产物为多聚谷氨酸类物质，这类物质对胸腺嘧啶核苷酸合成酶有很强烈的抑制作用[9]，因此极大地延长了效应时间，发挥更持久可耐受的功能。奈达铂是目前投入临床使用的第二代铂类药物，名为顺式-乙醇酸-二氨合铂，为细胞非周期性药物，其进人细胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧与铂之间的键断裂，导致离子型物质的形释放，与DNA结合而阻碍DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果[10]。奈达铂有广谱、高效、低毒的优点，用药期间无需水化，较其他顺铂药物能明显减轻胃肠反应及肾毒性，减少给患者生活质量带来的负面影响。已有研究利用雷替曲塞联合顺铂治疗晚期食管癌患者，参与顺铂的化疗方案形成同步放化疗手段，疗效相较于对照组良好，可以提高患者持续性治疗的依从性[11]。另有研究表明两类药物联合应用治疗晚期喉咽癌，其疗效显著有效，药物代谢动力学数据也显示未出现药物相互作用[12]。

本研究结果显示，观察组的有效率为97.3%，而对照组为90.0%，且差异有统计学意义(P＜0.05)。在1年生存率、中位生存期方面，结果显示观察组的生存率比对照组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。证实雷替曲塞联合奈达铂同步放疗治疗晚期食管癌患者在提高生存率方面显著有效。在不良反应发生率方面，观察组与对照组食管癌患者均以Ⅰ/Ⅱ级为主，个别患者出现Ⅲ/Ⅳ级，部分症状之间差异有统计学意义(P＜0.05)。证实雷替曲塞联合奈达铂同步放疗治疗晚期食管癌患者在不良反应发生率方面显著有效。此结论提示中晚期食管癌患者采用雷替曲塞联合奈达铂同步放疗的治疗方案，疗效评价结果显著，且安全性较好，保证了患者的依从性。

综上所述，本研究采用雷替曲塞联合奈达铂同步放疗治疗晚期食管癌患者，取得了显著疗效，且不良反应少，患者可耐受，值得临床推荐使用。但由于本研究病例数较少，且为回顾性研究，随机误差不可避免，因此，联合方案的治疗价值仍有待多中心更大样本的前瞻性研究及更长时间的随访进一步探讨。

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R735.1

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1003—6350（2017）06—0975—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.039

2016-07-28)

刘静。E-mail：jingsihg@sina.com