内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病的meta分析

蕫 晗， 国 琦， 郭志恒， 王 哲， 刘松岩

内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病的meta分析

蕫 晗1， 国 琦2， 郭志恒3， 王 哲1， 刘松岩2

目的 分析内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间的相关性。 方法 本研究检索时间从建库至2016年10月。纳入评估eNOS多态性(+894G/T)与偏头痛发病风险之间相关性的病例对照研究。初筛得到365篇全文，经筛选后最终5篇纳入meta分析。异质性分析采用I2检验，文献质量评估采用英国牛津循证医学中心文献严格评价项目。结果 与GG+GT基因型相比，TT基因型增加有先兆偏头痛(migraine with aura，MA)的发生风险(OR=1.56，95%CI1.11～2.20；I2= 0%，P=0.01)。在非高加索人群中，GT+TT基因型可增加偏头痛发病风险(OR=1.53，95%CI1.08～2.16；I2= 0%，P=0.02)。结论 本研究提示内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间有一定的关系，并且可能因人群遗传背景的不同与偏头痛亚型有一定关联。

内皮型一氧化氮合酶； 基因多态性； 偏头痛； 易感性

偏头痛(migraine)是一种常见的慢性神经血管性疾病，可伴有恶心、呕吐、畏声、畏光等先兆症状。根据2004年国际头痛协会(International Headache Society，IHS)分类标准，偏头痛分为有先兆偏头痛(migraine with aura，MA)和无先兆偏头痛(migraine without aura，MO)。研究表明一氧化氮(nitric oxide，NO)与偏头痛发病有关[1，2]，而一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)是催化L-精氨酸生成NO的催化酶，其与偏头痛发病的相关性也受到越来越多学者的重视[3，4]。NOS包括三种同工酶，即内皮型NOS(endothelial，eNOS)、诱导型NOS(inducible NOS，iNOS)与神经元型NOS(neuronal NOS，nNOS)。人类eNOS基因位于第7号染色体长臂(7q36)，全长约21 kb，含26个外显子和25个内含子，现已发现eNOS基因存在多个多态性位点，其中第7号外显子核苷酸894处G被T所代替，导致编码产物第298位氨酸酸由Glu变为Asp(Glu298Asp)，后者可导致NO生成减少[3]。……