枸橼酸氯米芬加补佳乐治疗排卵障碍的治疗效果分析

刘雷 王颖 杨东明

枸橼酸氯米芬加补佳乐治疗排卵障碍的治疗效果分析

刘雷 王颖 杨东明

目的 研究枸橼酸氯米芬促排卵治疗的晚卵泡期添加戊酸雌二醇片(补佳乐)对排卵率、子宫内膜厚度以及妊娠率的影响。方法 210例排卵障碍患者随机分为实验组和对照组, 每组105例。两组均于月经第3～5天开始口服枸橼酸氯米芬促排卵治疗5 d, 月经第8～10天起阴道B超监测排卵, 当出现直径≥14 mm卵泡时, 实验组给予补佳乐2 mg/次, 1次/d口服, 同时使用阴式超声监测, 直至卵泡排出为止。比较两组的治疗效果。结果 两组患者经过治疗后, 实验组患者的排卵率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组子宫内膜厚度(8.72±1.01)mm优于对照组(7.33±0.89)mm, 妊娠率52.38%高于对照组32.38%, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。实验组55例妊娠患者中7例流产, 流产率为12.73%；对照组34例妊娠患者中7例流产, 流产率为20.59%；两组流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 枸橼酸氯米芬加补佳乐治疗排卵障碍性不孕, 可起协同作用, 促排卵, 提高受孕率, 降低流产率, 较单用枸橼酸氯米芬效果更为显著。

枸橼酸氯米芬；戊酸雌二醇片；排卵障碍

枸橼酸氯米芬(克罗米芬, CC)是目前治疗排卵障碍的临床一线用药, 经口给药、安全、价格低廉, 但因其具有抗雌激素作用, 可降低雌激素诱导的宫颈黏液质量及子宫内膜的容受性, 导致高排卵率、低妊娠率, 高流产率［1-5］。本院2013年5月～2016年4月对105例排卵障碍性不孕患者采用枸橼酸氯米芬加补佳乐治疗, 现将治疗效果总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2016年4月本院经治的210例排卵障碍患者, 年龄22～34岁, 平均年龄28岁, 其中原发性不孕101例, 继发性不孕109例。将其随机分为实验组与对照组, 每组105例。

1.2 研究方法 ①两组均根据患者体重、年龄、窦卵泡数及基础内分泌情况于月经周期第3～5天开始口服枸橼酸氯米芬50～150 mg, 共服用5 d。在月经周期的第8～10天开始行阴式超声监测排卵, 至卵泡成熟(＞18 mm)且成功排出为止,并适时指导同房2～3次。②当监测到直径≥14 mm卵泡时,实验组给予补佳乐2 mg/次, 1次/d口服, 同时使用阴式超声监测, 至卵泡成熟且成功排出为止。两组患者若出现卵泡直径＞20 mm但不能排卵甚至形成卵泡黄素化囊肿的患者, 给予人绒毛膜促性腺激素(HCG)8000～10000 U肌内注射1次 ,肌内注射HCG 48 h内患者进行性生活2 次。

1.3 观察指标 比较两组治疗后的排卵率、子宫内膜厚度、妊娠率、流产率。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者经过治疗后, 实验组患者的排卵率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组子宫内膜厚度优于对照组, 妊娠率高于对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。实验组55例妊娠患者中7例流产, 流产率为12.73%；对照组34例妊娠患者中7例流产, 流产率为20.59%；两组流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组治疗效果比较［n(%),±s］

表1 两组治疗效果比较［n(%),±s］

注：与对照组比较,aP＜0.05；bP＞0.05

组别例数排卵子宫内膜厚度(mm)妊娠实验组105 86(81.90)b8.72±1.01a55(52.38)a对照组10590(85.71)7.33±0.8934(32.38)

3 讨论

枸橼酸氯米芬仍是一种人工合成的雌性激素, 目前仍是临床促排卵药治疗的一线用药, 枸橼酸氯米芬从下丘脑-垂体-卵巢三个层面调节女性生殖内分泌功能［6-10］。①与下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)细胞的雌激素受体结合, 抑制内源性雌激素对中枢的负反馈, 增强促性腺激素(Gn)分泌。②提高垂体对GnRH的敏感性和反应性, 增强雌二醇(E2)的正反馈作用, 增加卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)释放,诱发LH峰, 促进排卵。③增强卵泡的发育和颗粒细胞对Gn的敏感性及芳香化酶的活性, 促进性激素生成及优势卵泡形成。但是枸橼酸氯米芬与宫颈雌激素受体结合后, 宫颈黏液量少、变稠, 影响精子穿透, 受孕率低；与此同时还进一步使子宫内膜厚度降低, 影响受精卵在子宫内膜上附着；另外, 枸橼酸氯米芬所具有的抗雌激素作用可引起黄体功能障碍［11-14］。补佳乐是一种天然雌二醇的戊酸盐, 具有雌二醇的药理作用,枸橼酸氯米芬促排卵治疗过程中添加补佳乐, 可减轻枸橼酸氯米芬引起的雌激素抵抗作用, 应用补佳乐来对抗枸橼酸氯米芬引起的宫颈黏液性状改变及改善对子宫内膜的容受性的不良影响, 达到提高受孕机率, 降低流产风险［15-17］, 本研究亦有所证明。

综上所述, 枸橼酸氯米芬与补佳乐联合应用, 在促排卵治疗中可起到协同作用, 提高促排卵治疗后的受孕, 降低流产率, 较单用枸橼酸氯米芬促排卵治疗的效果好, 对排卵障碍性不孕症患者应提倡联合用药。

［1］李红真, 乔杰, 甄秀梅. 重新评价克罗米芬在促排卵治疗中的作用. 生殖医学杂志, 2008, 17(6)∶428-430.

［2］王妙英, 焦朋增, 樊桂玲. 来曲唑治疗克罗米酚反应不良患者的临床观察. 中国妇幼保健, 2009, 24(8)∶1094-1096.

［3］赵慧玲, 李建玲. 外源性雌激素对子宫内膜和宫颈黏液的影响.中国医药导刊, 2011, 13(10)∶1758-1759.

［4］Homburg R. Clomiphene Cit rate end of an era mini-review. Hum Reprod , 2005 , 20(8)∶2043-2051.

［5］李春洋, 黄朝霞, 程静, 等. 不同雌激素对克罗米芬促排卵周期子宫内膜、子宫动脉血流及临床妊娠率的影响. 中国妇幼保健, 2007, 22(36)∶5195-5197.

［6］时建荣. 活血补肾汤联合枸橼酸氯米芬胶囊对排卵障碍性不孕症的疗效分析. 国际医药卫生导报, 2015, 21(22)∶3354-3356.

［7］王薇. 中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗排卵障碍性不孕症的临床观察. 中外医疗, 2016, 35(23)∶172-174.

［8］范鹏莺. 坤泰胶囊联合枸橼酸氯米芬胶囊、戊酸雌二醇治疗排卵障碍的临床观察. 现代药物与临床, 2015(2)∶192-194.

［9］郝艳云. 中西医结合治疗排卵障碍性不孕症临床分析. 光明中医, 2012, 27(8)∶1695-1696.

［10］陈瑞英. 中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗排卵障碍性不孕症60例临床观察. 河北中医, 2013, 35(3)∶378-380.

［11］王雅红, 姜雅儿. 枸橼酸氯米芬联合戊酸雌二醇治疗排卵障碍性不孕症的临床观察. 实用药物与临床, 2013, 16(12)∶1231-1233.

［12］周阁, 邹奕洁, 谈勇, 等. 中药调周法联合枸橼酸氯米芬治疗排卵障碍性不孕症临床研究. 河南中医, 2015, 35(12)∶3145-3147.

［13］谢广妹, 杨克虎, 田金徽, 等. 中药+枸橼酸氯米芬治疗排卵障碍性不孕的系统评价. 兰州大学学报医学版, 2010, 36(1)∶64-68.

［14］郑永新. 中西医结合治疗排卵障碍性不孕症的临床观察. 内蒙古中医药, 2014, 33(22)∶67-68.

［15］葛红雨, 佘野, 李汉章, 等. 氯米芬-补佳乐-黄体酮胶囊联合治疗排卵障碍性不孕的临床观察. 国际妇产科学杂志, 2015, 42(2)∶209-210.

［16］张文波. 补肾调冲汤联合西药治疗排卵障碍性不孕症的临床观察. 中医临床研究, 2016, 8(8)∶61-62.

［17］李莲, 樊亚聪, 王红梅, 等. 针刺联合枸橼酸氯米芬片对多囊卵巢综合征排卵障碍的影响. 河北中医, 2014, 36(8)∶1203-1205.

Analysis on curative effect of clomifene citrate and Progynova in the treatment of ovulation failure

LIU Lei, WANG Ying, YANG Dong-ming.
Jinzhou City Maternal and Infant Hospital, Jinzhou 121000, China

Objective To study effect of adding clomifene citrate (Progynova) to ovulation induction by clomifene citrate during late follicular phase on ovulation rate, endometrial thickness and rate of pregnancy. Methods A total of 210 ovulation failure patients were divided into experimental group and control group, with 105 cases in each group. Both groups received oral clomifene citrate for ovulation induction therapy for 5 d on 3rd～5thday of menstruation, and their ovulation was monitored by vaginal ultrasound on 8th～10thday of menstruation. When follicle diameter≥14 mm, the experimental group received Progynova by oral administration, 2 mg/time, 1 time/d, until follicles discharged monitored by vaginal ultrasound. Therapeutic effect was compared in two groups. Results After treatment, the experimental group had no statistically significant difference in ovulation rate compared with control group (P＞0.05). The experimental group had better endometrial thickness as (8.72±1.01) mm than (7.33±0.89) mm in the control group, higher rate of pregnancy as 52.38% than 32.38% in the control group, and their differences had statistical significance (P＜0.05). There were 7 abortion cases, accounting for 12.73%, in 55 pregnant patients of experimental group, and 7 abortion cases, accounting for 20.59%, in 34 pregnant patients of control group. There was no statistically significant difference in abortion rate in two groups (P＞0.05). Conclusion Clomifene citrate and Progynova for the treatment of ovulation failure induced infertility play a synergistic effect in promoting ovulation, increase pregnancy rate and decrease abortion rate, which show better effect than clomifene citrate alone.

Clomifene citrate; Estradiol valerate tablets; Ovulation failure

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.037

2016-11-22］

121000 锦州市妇婴医院