“高危药”氨茶碱，怎么用才安全

随着雾霾天频频出现，哮喘的发病率也在不断地提高。作为治疗哮喘急性发作的首选药物，氨茶碱的使用者越来越多。但使用氨茶碱时，很容易发生中毒。

氨茶碱作为常用的解痉平喘药物，可以有效地对抗支气管哮喘、喘息性支气管炎的急性症状，例如胸闷气促、喉间哮鸣、面赤身热、咳嗽气促等，因而临床上常作为哮喘急性发作的首选药物。

氨茶碱的血药浓度一般在10mg/L以上才有治疗效果，当达到15mg/L～20mg/L时就可能中毒，治疗窗非常窄，个体差异很大，与其他药物的相互影响又多，临床上常有中毒病例的报道，因而在药学专业层面被定义为一种“高危药物”，建议对其血药浓度进行治疗药物监测。氨茶碱中毒症状表现为荨麻疹、恶心、呕吐、失眠、烦躁不安、心动过速、心率紊乱、血压下降，严重者甚至可能会死亡。因此，在出现氨茶碱中毒时，应当及时救治，以免发生意外。

氨茶碱目前尚无特效拮抗劑。口服氨茶碱中毒，应立即停药，及时洗胃并导泻，尽快促进药物的排泄。静脉给药患者，如出现中毒症状，在立即停药的同时，还应给予利尿剂，如呋塞米（速尿）、托拉塞米等进行治疗并适当输液。此外还应进行相应的对症治疗，如镇静退热、排毒、抗惊厥、抗休克等，并密切监护患者是否有缺氧症状。在抗惊厥方面，首选巴比妥类药物，其在抑制中枢神经系统的同时会诱导加速氨茶碱的灭活。当出现脑血管痉挛及休克时，可选用山莨菪碱（654-Ⅱ）或阿托品。还有，当氨茶碱血药浓度>60mg/L时，应通过血液透析的方式来加速药物清除。当然，对于静脉输入更大剂量的氨茶碱患者，除血液透析外，还可以通过血液灌注的方法进行治疗。血液灌注是利用灌流器中的活性炭的吸附作用，加速血液中药物的清除。一般认为，血液灌注对于氨茶碱的清除效率要高于血液透析。但在整个救治的过程中禁用肾上腺素、吗啡、咖啡因、尼可刹米、洛贝林、美解眠（呼吸兴奋剂）等药物，以免加重氨茶碱的毒性。

为了避免氨茶碱中毒，合理使用氨茶碱并密切监测其血药浓度至关重要。氨茶碱的常规剂量，在口服给药时成人每日0.1g～0.2g，每日3次。静脉滴注0.5g，每日一次。必要时如急性及危重患者，可以采用静脉推注的方式给药，一般将氨茶碱稀释于50%的葡萄糖注射液20ml～40ml中，缓慢注射，时间不得少于20分钟。

在联合用药方面，部分头孢菌素类（头孢呋辛、头孢噻肟）、大环内酯类药物（红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、四环素类（米诺环素、多西环素、四环素）、林可霉素类（林可霉素、克林霉素）、喹诺酮类药物（环丙沙星、氧氟沙星）可以抑制氨茶碱的代谢，使其代谢延长，血药浓度增高。故氨茶碱与这些药物联合使用时，应减量并及时监测血药浓度，临床上就有同服正常剂量的罗红霉素与阿斯美中毒的案例报道。此外，沙丁胺醇、西米替丁、口服避孕药、异烟肼、美西律、维拉帕米等也可能降低氨茶碱的清除率，联合用药时，也应适当减少氨茶碱的用量。

氨茶碱是个经典老药，又是个高危药物，疗效确切但不良反应亦突出，治疗窗口窄、个体差异大，用药时需格外注意用药的安全性。有条件的应适当进行血药浓度监测，避免中毒。若出现中毒症状时，应停药并进行相应的对症治疗。事实上，目前对于哮喘的治疗，临床上还会使用β2肾上腺素受体激动剂，如短效的沙丁胺醇、特布他林及长效的福莫特罗、沙美特罗等以及白三烯受体拮抗剂，如孟鲁司特、扎鲁司特等，这些药物临床效果明显且不良反应相较于氨茶碱较小。

石浩强，上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任，副主任药师。上海市执业药师协会副会长、理事。上海市食品药品监督管理局特聘“食品药品安全科普专家”。