非小细胞肺癌组织中USP22调控COX⁃2的研究

杨 健，肖海波 （上海交通大学附属新华医院心胸外科，上海200092）

·基础与转化医学·

非小细胞肺癌组织中USP22调控COX⁃2的研究

杨 健，肖海波 （上海交通大学附属新华医院心胸外科，上海200092）

组蛋白的泛素水解酶泛素特异性蛋白酶 22（USP22）是一种表观遗传修饰剂，在许多肿瘤中作为致癌基因而上调．USP22在非小细胞肺癌（NSCLC）中异常表达往往预示着患者生存率低下．人类USP22基因作为致癌基因，其调控底物研究较少，在癌症中作用机制尚不清楚．本研究发现环氧合酶⁃2（COX⁃2）作为USP22直接调控底物，其在细胞中的表达水平由USP22介导的去泛素化调控．USP22沉默下调COX⁃2表达水平，减少其半衰期，并通过泛素化状态的调控调节COX⁃2的稳定性与活力，从而抑制肺癌细胞增殖．结果表明USP22可能通过对COX⁃2的活性和稳定性的调节在癌症发生发展中起作用．

USP22；COX⁃2；NSCLC；去泛素化

0 引言

肺癌是癌症相关死亡的主要原因，世界上，每年有超过100万人死于肺癌［1］，非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%［2］．目前肺癌的治疗方法包括手术切除、铂类化疗、单一放疗或联合治疗．然而，肺癌治疗及预后较差，总的5年生存率约14%［3］．尽管肺癌在诊断及治疗方面取得重大进展，但是其发病率和死亡率在世界范围内仍然不断上升［1］．

USP22（ubiquitin⁃specific protease 22）是一种泛素水解酶，促进组蛋白H2A和H2B去泛素化，在转录调控中起重要作用［4］．USP22与Myc的靶基因启动子区结合并启动这些基因转录，降低USP22表达将导致细胞停滞于G1期［5］．USP22高表达与癌症远处转移和生存率低下有关［6］，并且在 NSCLC、膀胱癌、宫颈癌等疾病中预……