时空表达可控性E2F3a转基因小鼠模型的建立

王程远，张 海，焦 勇，张 波（第四军医大学：唐都医院泌尿外科，实验动物中心，陕西西安70038）

时空表达可控性E2F3a转基因小鼠模型的建立

王程远1，张 海2，焦 勇1，张 波1（第四军医大学：1唐都医院泌尿外科，2实验动物中心，陕西西安710038）

目的：通过观察时空表达可控性E2F3a转基因小鼠模型，探讨建立膀胱癌动物模型的合适方法．方法：培育转基因动物品系，利用组织特异性启动子UropakinⅡ确保转基因表达的空间专一性，利用Doxycycline诱导系统实现转基因表达时间上的调控．结果：经杂交后筛选出阳性纯合子，能可控性地在膀胱组织中表达目的基因E2F3a．结论：利用组织特异性启动子UropakinⅡ和Doxycycline诱导表达系统，可以建立时空表达可控性E2F3a转基因小鼠模型．

转基因；模型；动物；肿瘤

0 引言

基因修饰动物模型是目前生命科学领域集成度最高的综合性研究体系之一，转基因动物模型是建立基因修饰动物模型的重要方法，在肿瘤研究方面应用广泛．通过实验手段将设计的目的基因导入到动物胚胎细胞中，随机整合入基因组，进入生殖细胞并稳定遗传至下一代，由此获得转基因动物．1980年，Gordon等［1］首次报道采用显微注射法将外源性DNA注入到受精卵的雄原核，再将受精卵移植至假孕鼠输卵管，从所得新生小鼠中筛选出整合有外源性基因的小鼠，成功建立显微注射法制备转基因动物的方法．

膀胱癌是泌尿生殖系常见肿瘤，其生物学行为具有高度异质性及不可预测性，复发率高，临床诊治棘手，深入探……