雷米普利对2型糖尿病肾病患者不同时期尿蛋白的降低作用

袁伟

[摘要]目的对比分析应用雷米普利治疗2型糖尿病肾病患者对不同时期蛋白尿的降低作用。方法选取2013年4月～2016年4月期间我院收治2型糖尿病肾病患者194例，按照就诊ID号随机分为观察组与对照组两组，对照组患者接受厄贝沙坦治疗，观察组患者接受雷米普利治疗，比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿细胞数量。结果经过3个月治疗后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細胞数量较治疗前均下降，具有统计学差异（P<0.05）；组间24h尿蛋白定量水平比较，观察组各期患者总蛋白水平均优于对照组各期患者，差异显著（P<0.05）；尿细胞数量比较，观察组尿足细胞数量明显低于对照组，具有统计学差异（P<0.05）。结论应用雷米普利治疗2型糖尿病肾病患者疗效确切，可有效降低24h尿蛋白定量、白蛋白水平，减少足细胞脱落、保护肾功能，可在临床治疗中推广应用。

[关键词]雷米普利；厄贝沙坦；白蛋白；糖尿病肾病

糖尿病是以血糖慢性升高为特征的全身代谢性疾病，我国9840万患者人群中主要以2型糖尿病为主，随着我国逐步进人老年社会，依据2015年全国居民饮食与健康调查结果，到2035年我国患病人群将达到1.45亿。而糖尿病肾病是糖尿病最严重的微小血管病变并发症之一，以蛋白尿为主要表现形式。持续性蛋白尿的出现往往预示病情逐渐加重，肾功能进行性减退。因此。如何有效降低蛋白尿对于延缓患者病情进展具有重要意义。文献报道指出血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利对于降低蛋白尿具有明确作用，对于肾脏纤维化亦具有一定抑制作用。为进一步探究有效降低糖尿病肾病蛋白尿治疗方式，本研究选取2013年4月～2016年4月期间我院收治2型糖尿病肾病患者194例，以血管紧张素酶Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦为对照，研究分析雷米普利降低蛋白尿效果。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月～2016年4月期间我院收治老年肾虚痰瘀型2型糖尿病肾病患者194例，按照就诊ID号分随机为观察组与对照组两组。对照组患者97例，男53例、女44例，平均（58.3±5.6）岁，糖尿病病程（4.22±1.61）年；观察组患者97例，男55例、女42例，平均（58.6±4.9）岁，糖尿病病程（4 32±1.51）年。纳入标准：（1）所有患者均符合美国《2型糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准。（2）无严重心肝脑肺肾等重症器官系统疾病以及酮症酸中毒、电解质紊乱等糖尿病并发症急性发作者。（3）试验研究经医学伦理会批准，患者治疗依从度好，研究知情且签署知情同意书。两组患者临床资料比较无明显差异，具有可比条件（P>0.05）。

1.2方法

所有患者均进行健康教育、饮食控制等辅助治疗，以及降糖药物治疗：吡格列酮（商品名：瑞格临，广东罗特制药有限公司，H20050030，15mg），每次15mg，每日1次；伏格列波糖（江苏晨牌药业有限公司，H20061197，0.2mg），每次0.2mg，每日3次。

对照组患者接受厄贝沙坦（商品名：苏适，深圳市海滨制药有限公司，H20000510，75rag）治疗，150rag/次，1次/日；观察组患者接受雷米普利（商品名：瑞素坦，昆山龙灯瑞迪制药有限公司，H20030725，5.0mg）治疗，5mg/次，1次/日。

治疗前后收集患者24h尿液，采用免疫放射比浊法测定，试剂盒由武汉博欧特生物科技有限公司提供。比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平。

1.3统计学方法

采用SPSS13.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；等级资料采用Ridit检验，P<0.05具有统计学意义。

2.结果

2.1各期24h尿蛋白定量比较

经过3个月治疗，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平较治疗前均下降，存在统计学差异（P<0.05）；组间24h尿蛋白定量水平比较，临床期肾功正常组[（0.26±0.12）VS（0.34±0.13）]g，24h、临床期肾功不全组[（1.65±0.65）VS（2 14±0.76）]g/24h、早期肾病组[（1.68±0.74）VS（2.29±0.69）]g/24h，观察组各期患者24h尿蛋白定量水平均优于对照组各期患者，差异显著（f=4.454，P<0.05；t=4.826，P<0.05；t=5.938，P<0.05），见表1。

2.2各期尿白蛋白比较

组间尿白蛋白水平比较，临床期肾功正常组[（202.32±56.51）vs（18354±52.67）]mg/24h、临床期肾功不全组[（363/52+4632）vs（33121±4351）]mg/24h、早期肾病组[（385.23±55.51）vs（352.14±53.32）]mg/24h，观察组各期患者总蛋白水平均优于对照组各期患者，差异显著（f=2.394，P<0.05；t=5.023，P<0.05；t=4.234，P<0.05），见表2。

2.3治疗前后尿足细胞数量比较

尿足细胞数量比较，观察组患者[（2.92±1.03）VS（1.51±0.76）个/mL]以及对照组患者[（2.89±1.06）VS（2.31±0.81）个/mL]治疗后尿足细胞数量均下降，差异显著（t=10.849，P<0.05；t=4.282，P<0.05）；观察组患者治疗后尿足细胞数量[（1.51±0.76）VS（2.31±0.81）个/mL]明显低于对照组患者，存在统计学差异（t=7.094，P<0.05）。

3.讨论

蛋白尿是糖尿病肾病的主要特征，也是显示糖尿病肾病病情进展转归的重要观测指标。如何有效地遏制蛋白尿发展对于延缓甚至阻滞病情发展十分重要。本研究以血管紧张素酶Ⅱ受体拈抗剂（ARB）厄贝沙坦为对照，研究分析血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）雷米普利蛋白尿降低作用，结果显示，经过3个月治疗后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿细胞数量较治疗前均下降，表明雷米普利与厄贝沙坦均能有效改善糖尿病肾病患者蛋白尿水平，保护患者肾功能。

观察组各期患者总蛋白、白蛋白水平均优于对照组患者，表明雷米普利具有更有效的降低蛋白尿作用，这可能与雷米普利药理机制有关。雷米普利可舒张出球小动脉、降低肾小球动脉压以减低蛋白滤出率；汪晶华等在糖尿病大鼠肾脏研究中发现，雷米普利对金属蛋白酶活性存在明显抑制作用，可抑制糖基化早期产物一终产物转变过程，延缓基底膜增厚进展，促进蛋白重吸收。临床动物研究也表明，雷米普利对RAAS系统具有明确抑制作用，通过降低去甲肾上腺素、AngII释放水平以延缓RASS病理作用；易艳霞等在糖尿病肾病患者研究中，认为雷米普利可减轻AngII血管刺激作用，抑制TGF-B等细胞因子表达以及IV型胶原等细胞外间质异常积聚、形成基底膜瘢痕，有助于蛋白吸收滤过。

足细胞可与基底膜分离，故而在患者尿液中可检测出，临床研究认为其数量与肾脏疾病进展直接关联。观察组患者治疗后尿足细胞数量较对照组明显下降，提示雷米普利对足细胞结构功能维持作用更优于厄贝沙坦，对肾功能保护更为有效。冯秋霞等研究认为，雷米普利一方面可抑制RAAS系统下游分子Megsin、PAI-1、IGF-1表达，以降低肾脏系膜基质异常聚集、减轻足细胞突出融合而脱落的情况；一方面，可调节AngII水平，抑制nephrin表达下调引起足细胞损伤脱落，进而避免基底膜完整性破坏而导致蛋白尿率加重。

综上所述，应用雷米普利治疗2型糖尿病肾病患者疗效确切，可有效降低尿总蛋白、白蛋白水平，减少足细胞脱落、保护肾功能，可在临床治疗中推广应用。