超高效液相色谱—串联质谱法同时检测人血浆中6种芥子气染毒标识物

梁龙辉 刘石磊 刘昌财 黄桂兰 向宇 李欣海 于惠兰

摘要 针对芥子气（HD）染毒血浆的溯源性分析需求，采用超高效液相色谱串联质谱技术（UHPLCMS/MS），建立了人血漿中6种HD生物标识物（TDG，TDGO，SMO，SBMSE，MSMTESE，SBSNAE）的高灵敏度和专属性检测方法。应用甲醇和乙腈混合有机溶剂沉淀HD染毒血浆中的蛋白，然后用HLB柱固相萃取（SPE）纯化，经超高效液相色谱梯度洗脱分离，在三重四极杆串联质谱正离子多反应监测（MRM）模式下进行定性与定量检测。结果表明，6种目标物的线性范围为0.05～500ng/mL（R2=0.9840～0.9955），检测限在0.01～1.0ng/mL之间，各分析物的精密度（n=5）≤5.5%，加标回收率在86.5%～110.8%之间。本方法通过SPE的引入和UHPLC程序的优化，有效地解决了基质背景对分析可靠性的影响问题，并成功应用于国际禁止化学武器组织（OPCW）第5次生物医学样品分析演练HD染毒血浆样品的鉴定。

关键词超高效液相色谱串联质谱；芥子气；生物标识物；血浆

1引言

芥子气（HD）是一种糜烂性化学毒剂，化学名为2，2′二氯二乙硫醚，可通过吸入、皮肤和眼睛暴露等方式中毒，造成皮肤、眼睛、呼吸道等出现不同程度的损伤[1，2＼]。两次世界大战以及80年代爆发的两伊战争中都使用了大量HD，造成了大量军民伤亡[3～5＼]。侵华日军战败后在中国境内遗弃了大量包括芥子气在内的化学毒剂，长期以来对环境以及附近平民都造成了严重危害[6，7＼]。1997年OPCW发布并生效的《化学武器公约》（CWC）严格禁止了HD的生产、储存和使用，但至今其销毁工作还未完成；同时由于HD容易生产、性质稳定，一旦被不法分子利用，还会极大地威胁公共安全。……