聚类法分析糖尿病的药物治疗状况

曹晓芸，谢建辉，赵玉虹*

聚类法分析糖尿病的药物治疗状况

曹晓芸1，谢建辉2，赵玉虹1*

目的 探讨糖尿病的药物治疗的研究热点。方法 检索2014-2016年PubMed数据库中收录的有关糖尿病药物治疗的文献，并通过书目共现分析系统(BICOMB)，提取分析文献的主要主题词+副主题词，建立高频主要主题词+副主题词的词篇矩阵，最终导入SPSS 19.0中进行聚类分析。结果 共检索文献7 505篇，共抽取主要主题词+副主题词6 580个，截取高频主要主题词+副主题词共37个，最后聚类分析为5类。结论 糖尿病药物治疗的研究热点主要集中在5个方面：①1型糖尿病投药剂量以及血糖监测研究；②2型糖尿病药物疗法与新的特效药的治疗应用；③2型糖尿病并发症的药物治疗；④实验性糖尿病神经病变的药物治疗；⑤糖尿病眼部病变的药物疗法。

1型糖尿病；2型糖尿病；糖尿病并发症；药物疗法

0 引言

近年来，糖尿病患者数量逐年增多。笔者通过对PubMed中近3年的糖尿病药物治疗相关文献进行分析，探讨该领域最新的研究热点，为糖尿病的治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料收集 在PubMed数据库中通过制定检索策略“Diabetes Mellitus/drug therapy”[Majr] AND (“2014/01/01”[PDAT]:“2016/12/31”[PDAT])，检索2014-2016年3年时间中，糖尿病药物治疗相关的文献，下载并输出保存格式为XML格式。

1.2 方法

1.2.1 BICOMB软件 使用中国医科大学医学信息学系开发的BICOMB 2.0(书目共现分析系统)软件，提取以.XML格式保存的PubMed数据文件信息，最终以Excel格式保存提取文献的主要主题词+副主题词分布情况，建立高频主要主题词+副主题词词篇矩阵，频次阈值选择≥114。

1.2.2 SPSS 19.0统计软件 将BICOMB软件获得的词篇矩阵导入SPSS 19.0，进行层次聚类分析，生成聚类树图，进而以模块化的方式展示出该领域的研究热点方向。

2 结果

2.1 高频主要主题词+副主题词分布 BICOMB软件最终对检索的7 505篇文献共抽取主要主题词+副主题词6 580个，对其出现频次按照降序进行排列，并截取出现频次≥114的词作为高频主要主题词+副主题词，共计37个(见表1)，并建立词篇矩阵。这37个高频词占所有主要主题词+副主题词的42.02%。

2.2 词篇聚类分析结果 将高频词词篇矩阵导入SPSS 19.0软件中进行聚类分析，最终得出的聚类树见图1。经分析，把树中最低端的类拆分为2小类，最终可把聚类树的研究热点归纳为5个方面：①1型糖尿病投药剂量以及血糖监测研究；②2型糖尿病药物疗法与新的特效药的治疗应用；③2型糖尿病并发症的药物治疗；④实验性糖尿病神经病变的药物治疗；⑤糖尿病眼部病变的药物疗法。

表1 糖尿病药物治疗的高频主要主题词+副主题词统计表

图1 糖尿病药物治疗的高频主要主题词聚类分析树

3 讨论

3.1 1型糖尿病投药剂量以及血糖监测研究 1型糖尿病是由多种因素诱发的较为严重的代谢紊乱，患者对胰岛素较为敏感、血糖水平波动大，因此，充分运用胰岛素稳定患者的血糖水平具有重要意义[1]。实践中，主要有胰岛素泵的使用，或者是每日多次胰岛素注射，必要时结合口服降糖药的使用。常见的并发症主要是胰岛素和降糖药用药过多或不足，引起低血糖或者高血糖反应，所以应动态监测血糖，合理调整胰岛素或降糖药的投药剂量，预防和控制低血糖或高血糖并发症的发生。这与本研究的热点内容即1型糖尿病降糖药及胰岛素的投药剂量以及血糖监测研究相一致，包括的高频主题词主要有4、5、7、13、24、26、29、32、11、23、27，表明聚类的结果比较可靠，基本覆盖了1型糖尿病当前研究的重点及热点内容。

当前，胰岛素泵是临床中最先进的胰岛素给药方式，是有效控制1型糖尿病患者血糖水平、降低并发症的重要方式[2]。但与每日多次胰岛素注射相比，其成本价格较高，有关其临床推广，国内外也普遍关注。如White 等[3]就对1型糖尿病具体的给药方式(胰岛素泵的使用或每日多次胰岛素注射)进行了临床试验研究。

3.2 2型糖尿病药物疗法与新的特效药的治疗应用 2型糖尿病是身体无法有效利用胰岛素造成的。2型糖尿病患者人数占患者总数的90%，超重和缺乏运动是主要病因。

由图1的最低端分析出，该部分的研究热点是2型糖尿病或高血糖的药物疗法，以及新的特效药的治疗应用，主要是二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂及金刚烷类似物和衍生物的治疗应用的研究。金刚烷及其氨基衍生物普遍具有较好的脂溶性和低毒性，并表现出独特的药理作用，其中可用于抗糖尿病等特效药物的合成。而二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂也是属于新一代的抗糖尿病药物，是基于胰高血糖素样肽-1的治疗药物，具有控制血糖而不增加体重，且不会引起低血糖等优点[4]。

3.3 2型糖尿病并发症的药物治疗 由图1可见，本研究聚类出的一个研究热点为：2型糖尿病并发症的药物治疗研究，包括的高频主题词有12、20、21、22、30、33、34。2型糖尿病的主要并发症包括糖尿病肾病、心血管疾病、高血压，其中的很多研究与钠-葡萄糖转运体2的抑制剂及拮抗剂有关[5]，主要从其作用机制、药效学、药动学、用量与用法、安全性及相互作用等方面进行。亦或从药物效果的对比角度研究，如与磺脲类药物相比(SU)或dipeptidyl-peptidase-4抑制剂(DPP-4Ⅰ)、二甲双胍等控制效果的对比分析[6]。

3.4 实验性糖尿病神经病变的药物治疗 糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一。可导致足部溃疡、坏疽,严重时还会截肢,是非创伤性截肢的最常见病因,严重影响患者的生活质量。

通过本文分析，该大类研究的热点内容即是实验性糖尿病神经病变的药物治疗，主要包括的高频主题词有3、9、17、28、31、37。主要体现在氧化应激及植物提取物、降糖药等在实验性糖尿病及神经病变发生发展中的药理学内容及治疗应用内容，一般用糖尿病大鼠模型。如Ochoa-Gonzalez等[7]通过在不同浓度的二甲双胍暴露下的细胞实验，证明了二甲双胍治疗可以显著降低细胞增殖，最终得出二甲双胍治疗降低了细胞增殖和减少伤口愈合的动物模型，并影响糖尿病足溃疡患者的临床结果的结论。糖络宁(TLN)是一种传统的中药材，在中国糖尿病周围神经病变的临床治疗中已经使用，然而，对治疗糖尿病周围神经病变的机制及影响尚不明确。Yang 等[8]通过确定TLN的主要成分，观察糖络宁对STZ 诱导糖尿病大鼠血清神经生长因子(NGF)的含量以及坐骨神经NGF mRNA 表达的影响，从而探讨其治疗糖尿病周围神经病变的机制。最后认为糖络宁可提高糖尿病大鼠血清NGF水平，上调糖尿病大鼠坐骨神经组织NGF mRNA 表达，这可能是糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的机制。

3.5 糖尿病眼部病变的药物疗法 本研究聚类树分析发现，另外一个热点内容是糖尿病眼部病变的药物疗法，包括的高频主题词主要有14、15、18、36。近 3年，国际上对糖尿病眼部病变的研究热点主要集中在视网膜病变及黄斑水肿的药物疗法[9-11]，事实上，近年来由糖尿病所致眼部病变的发生率不断增高,在美国,糖尿病患者患眼病的发生率比正常人高5倍,糖尿病性视网膜病变已成为成人的第2位致盲原因。2型糖尿病眼部并发症患病率高,基于这样的事实，也提示我们要加强糖尿病眼部并发症的防治，该研究热点对提高糖尿病患者的生活质量、减少糖尿病眼部并发症的发生具有重要意义。

综上所述，本研究通过共现聚类法分析，得出了糖尿病在近3年的最新研究热点，该方法与普通的文献计量学分析不同，能通过文献的主题词之间的亲属关系聚类，从而得出主题词共现的大类。从结果可以看出，上述5大类确实是糖尿病治疗中普遍存在的热点问题，也是糖尿病患者普遍关注的内容，说明聚类准确，以上5方面内容也可以为广大内分泌医护人员提供研究方向，值得广大研究者借鉴。

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[2] 吴宝玲.胰岛素泵治疗小儿1型糖尿病疗效观察[J].临床合理用药,2017,10(1A):97-98.

[3] White D,Waugh N,Elliott J,et al.The relative effectiveness of pumps over MDI and structured education (REPOSE):study protocol for a cluster randomised controlled trial[J].BMJ Open，2014,4(9):e006204.

[4] 曾丽丽，丁英杰，宋宏锐，等.二肽基肽酶IV抑制剂的最新研究进展[J].中国药物化学杂志，2009，19(1)：65-70.

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[11]Ehrlich R,Dan I,Deitch I,et al.The effectiveness of intravitreal ranibizumab in patients with diabetic macular edema who have failed to respond to intravitreal bevacizumab[J].Ophthalmologica，2016，235(3):133-136.

Clustering analysis of drug treatment for diabetes mellitus

CAO Xiao-yun1,XIE Jian-hui2,ZHAO Yu-hong1*

(1.Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Hospital of Stomatology,China Medical University,Shenyang 110002,China)

Objective To investigate the hot spots of drug therapy for diabetes mellitus.Methods Bibliographies from research literature of drug therapy for diabetes mellitus in PubMed database from 2014 through 2016 were retrieved.MeSH terms frequency was analyzed using Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Build (BICOMB) and then MeSH heading/subheading matrix was formed.SPSS 19.0 statistical software was applied for clustering analysis.Results A total of 7 505 articles were included and 6 580 MeSH heading/subheadings were extracted.There were 37 high frequency MeSH terms,which were clustered into 5 categories.Conclusion The research focuses in diabetes mellitus drug therapy are as follows:①dosage and blood glucose monitoring for type 1 diabetes;②drug therapy for type 2 diabetes and drug development;③the treatment for type 2 diabetes complications;④the treatment for experimental diabetic neuropathy;⑤drug therapy for diabetic eye disease.

Type 1 diabetes mellitus;Type 2 diabetes mellitus;Diabetic complications;Drug therapy

2016-10-09

1.中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004;2.中

国医科大学附属口腔医院，沈阳 110002

辽宁省科学技术计划项目(2013225079)

10.14053/j.cnki.ppcr.201704011

*通信作者