氟哌噻吨美利曲辛联合普瑞巴林治疗脑卒中后丘脑痛的疗效

林芳萍，赵涌琪，蒋晓江

氟哌噻吨美利曲辛联合普瑞巴林治疗脑卒中后丘脑痛的疗效

林芳萍1，赵涌琪1，蒋晓江2*

目的 观察氟哌噻吨美利曲辛片联合普瑞巴林治疗脑卒中后丘脑痛的疗效及安全性。方法 将158例脑卒中后丘脑痛的患者按照随机数字表法随机分为研究组(80例)和对照组(78例)。对照组应用普瑞巴林胶囊(150 mg/次，2次/d)，研究组在对照组的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片(1～2片/次，2次/d)，4周为1个疗程。比较两组治疗前及治疗4周时的NRS评分、HAMD评分，并记录每组患者的不良反应发生情况。结果 治疗4周后，两组NRS评分和HAMD评分均降低(P<0.05)，且研究组下降幅度更明显(P<0.05)。研究组治疗的总有效率为95.0%，显著高于对照组(84.6%)，差异有统计学意义(χ2=4.68，P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛联合普瑞巴林能够显著降低患者脑卒中后丘脑的疼痛及抑郁程度。

普瑞巴林胶囊；氟哌噻吨美利曲辛片；NRS评分；HAMD评分；脑卒中

0 引言

丘脑疼痛常继发于丘脑梗死，是典型中枢性疼痛，具有高致残率。患者多伴有身体对侧弥散性疼痛和难以忍受的持续疼痛[1-3]，长此以往，无法忍受的躯体折磨往往会加重患者的消极情绪，使患者患上躯体转化抑郁症，加速病情恶化。普瑞巴林为治疗中枢神经性疼痛的一线用药；而氟哌噻吨美利曲辛常用于神经衰弱及抑郁症的治疗，另有研究指出，其还具有改善丘脑痛的作用[4]。为了探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合普瑞巴林对脑卒中后丘脑痛的治疗是否有协同增效的作用，笔者进行了此项研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2014年6月至2015年6月我院门诊及住院收治的脑卒中后丘脑痛患者158例，所有患者均有脑卒中史，且入院时神志清楚，丘脑疼痛出现在卒中后2周内，并伴有全身弥散性疼痛或麻木不适，经颅脑CT/头部核磁共振诊断患者存在丘脑部位的脑血管疾病，同时经肌电图及神经传导检查患侧肢体不存在神经或肌肉受损的情况。排除标准：①脑干梗死者；②肩手综合征；③神志不清或存在智力障碍者；④存在带状疱疹后神经痛、骨关节痛等患者；⑤已接受其他有关治疗的患者。158例患者按随机数字表法分为2组：研究组80例，男34例，女46例，年龄(62.4±8.5)岁；对照组78例，男38例，女40例，年龄(63.5±9.4)岁。两组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者或其法定代理人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予普瑞巴林胶囊(国药准字H20130073，重庆赛维药业有限公司)150 mg/次，2次/d，研究组在对照组的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片(国药准字H20080175，丹麦灵北制药有限公司) 1～2片/次，2次/d。4周为1个疗程。分别于治疗前及治疗4周，对两组患者的疼痛数字评分法(Numerical rating scale，NRS)评分及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分进行比较，同时，观察并记录患者在治疗过程中发生的不良反应。

1.3 观察指标 采用NRS评价患者的疼痛程度。0分：无痛；1～3分：轻度疼痛(不影响睡眠)；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛(疼痛难忍，甚至夜不能寐)。采用HAMD评价患者的抑郁程度。

1.4 疗效评价标准 根据主诉疼痛程度的分级，采用疼痛缓解度对其进行疗效评价。显效：疼痛减轻2度以上；中效：疼痛减轻约1度；微效：疼痛稍有减轻，但不到1度；无效：疼痛无缓解。总有效率=(显效+中效+微效)/总病例数×100%。

2 结果

2.1 两组NRS、HAMD评分比较 治疗4周后，两组NRS评分及HAMD评分均降低(P<0.01)，且研究组下降更明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组NRS、HAMD评分比较(分)

注：*与治疗前比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.05

2.2 两组临床治疗总有效率比较 治疗4周后，研究组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较 对照组：头晕4例，嗜睡3例，皮疹1例，口干2例，视物模糊1例；研究组：头晕5例，嗜睡3例，皮疹2例，口干4例，便秘1例，视物模糊3例。两组上述不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组总有效率比较(例，%)

注：#与对照组比较，χ2=4.680，P=0.031

3 讨论

脑卒中是老年人多发病，而丘脑痛常继发于脑卒中，由于疼痛持续且患者常常难以忍受，极大地影响了老年人的睡眠质量及生存质量，使老年人在经受身体疼痛的同时，激发其抑郁的消极情绪，而这种消极抑郁刺激又反过来影响其身体状况，如疼痛加剧、血压波动、血糖升高等[5]。另外，Galluzzi[6]指出，丘脑痛与中枢性闸门功能的痛觉调制功能改变密切相关，是多种神经递质参与的生理过程。因此，抑制神经递质的释放对于痛觉的调节具有决定性作用。

普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸受体激动剂，可通过减少钙离子内流而减少神经递质的释放[7-8]，常作为中枢神经性疼痛的一线治疗用药，对中枢性疼痛、局限性部分癫痫发作及中晚期癌症疼痛等多种疼痛均具有一定的治疗作用。唐鹏等[9]通过对83例脑卒中后中枢性疼痛住院患者进行随机对照研究，结果显示，在常规治疗基础上加用普瑞巴林后，患者的疼痛及抑郁评分均低于采用常规治疗的对照组。王晋荣等[10]也得出了相似的结论。

氟哌噻吨美利曲辛由氟哌噻吨和美利曲辛组成，其中，氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量的氟哌噻吨兼具抗抑郁及抗焦虑作用。国外研究显示，氟哌噻吨(0.5 mg/d)可通过增加多巴胺(Dopamine，DA)的释放而起到抗抑郁的作用，又因为DA会增加内啡肽的释放，所以，氟哌噻吨还具有缓解慢性疼痛的作用[11-12]。而美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，且低剂量的美利曲辛还具有神经兴奋作用。另外，汪春运[13]研究显示，美利曲辛可通过增加去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)传导，达到治疗躯体疼痛性抑郁的目的，其镇痛效应为中度。王彩宁等[14]研究表明，氟哌噻吨可拮抗美利曲辛的抗胆碱作用，两者联用很少出现心动过速或心肌氧耗量增加等不良反应；另外，Whooley等[15]得出结论，美利曲辛对大剂量氟哌噻吨造成的锥体外系反应同样具有拮抗作用。目前，临床上常将氟哌噻吨美利曲辛用于偏头痛[16]、神经衰弱[17]及抑郁症[18]的治疗。王彩宁等[14]选择150例抑郁症患者，在常规治疗的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗8周，患者的HAMD评分降低(P<0.01)，且下降幅度高于常规治疗组(P<0.01)。此外，研究显示，治疗8周后，加用氟哌噻吨美利曲辛组脑电图异常率为28%，明显低于对照组的77% (P<0.01)。另外，殷勇等[19]研究显示，90例脑卒中后抑郁患者，治疗2、4、8周后，加用氟哌噻吨美利曲辛者的HAMD及神经功能缺损评分均低于对照组(P<0.01)，表明氟哌噻吨美利曲辛可改善患者脑卒中后抑郁程度。另有研究指出，氟哌噻吨美利曲辛还具有改善中重度癌性疼痛[20-22]及中枢病理性疼痛的作用[23-24]。

本研究中，在抗中枢神经疼痛药普瑞巴林的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗卒中后丘脑痛，4周后，患者的NRS评分及HAMD评分均下降，且下降幅度高于单用普瑞巴林的对照组，说明联合用药更能改善卒中后丘脑痛患者的疼痛症状，降低患者抑郁情绪，对于提高患者的临床治愈率更有益，且联合用药并未明显增加其不良反应发生率。但是，由于本研究设计为非双盲试验，不可避免由于主观因素而引起的风险偏倚，因此，对于联合用药优于普瑞巴林单药治疗的结论还有待进一步验证，如通过对多个研究结果进行合并分析，对其风险偏倚进行评估。

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Effect of flupentixoland and melitrace combined with pregabalin on thalamic pain after stroke

LIN Fang-ping1,ZHAO Yong-qi1,JIANG Xiao-jiang2*

(1.Department of the 5th Internal Medicine,the Second People′s Hospital of Ba′nan District,Chongqing 400054,China;2.Daping Hospital of Third Military Medical University,Chongqing 400042,China)

Objective To observe the efficiency and safety of flupentixoland and melitrace combined with pregabalin on thalamic pain after stroke.Methods A total of 158 cases of thalamic pain after stroke were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=78) were given pregabalin capsules (150 mg each time,twice daily),and patients in study group (n=80) were given flupentixoland and melitrace tablets (1～2 tablets each time,twice daily) on the basis of the treatment for control group,4 weeks as a course of treatment.The NRS score and HAMD score between the two groups before and after four weeks′ treatment were compared,and the incidences of adverse reactions were recorded.Results The NRS score and HAMD score in both groups decreased significantly at 4 weeks after treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).The total effective rate in study group was higher than that of control group (95.0% vs.84.6%,χ2=4.68,P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups (P>0.05).Conclusion Flupentixoland and melitrace combined with pregabalin can decrease the degree of thalamic pain and depression of patients after stroke.

Pregabalin capsules;Flupentixoland and melitrace tablets;NRS score;HAMD score;Stroke

2016-11-18

1.重庆市巴南区第二人民医院内五科，重庆 400054；

2.第三军医大学大坪医院，重庆 400042

10.14053/j.cnki.ppcr.201704014

*通信作者