玉液汤治疗2型糖尿病的Meta分析

陈红霞 李双蕾 郑景辉

(1 广西中医药大学，南宁，530000； 2 广西中医药大学第一临床附属医院，南宁，530000； 3 广西中医药大学瑞康医院，南宁，530000)

玉液汤治疗2型糖尿病的Meta分析

陈红霞1李双蕾2郑景辉3

(1 广西中医药大学，南宁，530000； 2 广西中医药大学第一临床附属医院，南宁，530000； 3 广西中医药大学瑞康医院，南宁，530000)

目的：系统评价玉液汤治疗2型糖尿病的临床疗效，为临床治疗提供循证依据。方法：通过计算机检索Pubmed、CNKI、VIP、万方医学网收集运用玉液汤临床文献，时间限制为建库至2014年9月1日，提取资料进行质量评价后，采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果：共纳入9个RCT，共756名患者。Meta分析结果显示：运用玉液汤治疗后患者糖尿病的症状、体征、血糖改善的显效性(OR=1.97，95%CI：1.46～2.66，Z=4.46,P<0.00001)、总有效率(OR=4.82，95%CI：3.06～7.59，Z=6.78,P<0.00001)，均显著优于对照组，2组比较差异有统计学意义。结论：玉液汤治疗2型糖尿病有效。上述结论尚待进一步开展更多大样本、高质量研究予以证实。

玉液汤；2型糖尿病；消渴；有效性；Meta分析

2型糖尿病是胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降(胰岛素抵抗)伴胰岛β细胞功能缺陷导致胰岛素分泌减少或相对减少的代谢性疾病[1]，目前发病年龄越趋年轻化，约占糖尿病体系90%～95%[2]，因其疾病病程长，长期糖毒性对大动脉、微血管等造成难以修复的损害，严重危害人们的健康。目前面世的降糖药降糖快，疗效肯定，然而低血糖风险增大，且难以解决患者因高血糖引起口渴、多饮、多食、多尿等症状，中医经方为糖尿病患者提供另一解决问题的途径。中医基础理论将糖尿病归为“消渴”，消渴一名首现《黄帝内经》，其精辟归纳糖尿病主症，阴虚为本、燥热为标，宜滋阴降火法，玉液汤首选。多年来临床医生运用玉液汤治疗2型糖尿病已取得一定成效，但尚无相关循证依据。本文收集玉液汤治疗2型糖尿临床文献，并进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 文献检索 语种采用中文，通过计算机检索Pubmed、CNKI、VIP、万方医学网等，时间基于建库至2014年9月1日搜索，排除样本量小于24例，或重复记录的文献，提取资料进行质量评价后，采用RevMan5.3软件进行meta分析。中文检索词：玉液汤、2型糖尿病、消渴、有效性、Meta分析。通过计算机，搜集相关文献，剔除不符合的文献，根据选入标准进行数据整理，包括每个临床研究文献内人数、治疗疗程、疗效结局指标等并进行表格归纳。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 单、双盲或非盲法。

1.2.2 研究对象 无年龄、性别及病程约束，且明确诊断为2型糖尿病者。

1.2.3 干预措施 纳入的随机对照试验组对照组采用常规口服降糖药物，治疗组规律服用基础药物或未服用降糖药物，均予玉液汤为基础方中药汤剂，水煎服100～200 mL，1剂/d，可分1～2次温服。玉液汤(《医学衷中参西录》)基本方[5],生地黄30 g、生黄芪15 g、知母18 g、生鸡内金6 g、葛根6 g、五味子9 g、天花粉9 g)

1.2.4 质量评价标准 疗效评价参考《中药新药临床研究指导原则》[4]：1)有效：血糖下降10%～29%或血糖较前降或FPG<8.3 mmol/L，2 hPG<10 mmol/L或临床症状较前减轻；2)显效：血糖下降超过30%，或FPG<7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L，或临床症状较前明显减轻；3)无效：FPG及2 hPG无明显变化，临床症状改善不明显。纳入研究的9个RCT均以显效、有效、无效作为疗效判断指标，并以显效性总数、总有效率作为疗效总结指标。

改良Jadad量表[6]质量评价：评价指标包括分配隐藏、退出及失访、盲法、分组方法、偏倚等，总分7分，4～7分为低偏倚、中等质量文献，1～3分高偏倚、低质量文献，具体方法如下：不恰当描述或未描述评价指标评分为0，表达含糊不清评1分，恰当表达或描述评2分[6]。

方法质量学评价：各纳入研究均对患者的基线情况进行了报道，各研究数据报道完整，具体评分：纳入的9篇RCT文献均提及采用“随机”分组，但是只有陆勇刚篇[7]使用了随机数字表，评分为2分；喻怀斌[10]提及“半随机”，并具体描述，评分0分，其余未描述随机方法，评分1分。9篇文献“分配隐藏”情况不详，评分为1分；只有1篇文献采用了盲法，评分为2分，其余评分为1分。9篇文献均对未描述“失去或随访”，评分为0分。陆勇刚篇[7]、张爱云篇[9]质量较高，为4分；喻怀斌篇[10]评分为2分；其余评分均为3分。纳入研究的基本信息及评分如下。

1.3 排除标准 无明显心、肝、肾功能异常者，排除诊断明确处于妊娠期及哺乳期妇女，排除微血管及大血管等急慢性并发症；疗效非遵循《中药新药临床研究指导原则》[4]；文献数据表达及数据整理缺陷大者。

表1 纳入的基本信息及评价

1.4 诊断标准 1)西医诊断标准参考WHO1999[3]：典型糖尿病症状(多饮、多尿、多食、体重下降)加上随时血糖检测≥11.1 mmol/L或加上空腹血糖(FPG)检测≥7.0 mmol/L；或加上葡萄糖负荷后2 h血糖(2 hPG)检测≥11.1 mmol/L。2)中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]：口渴多饮，消谷善饥，尿多而浊甚则如膏和尿甜，形体消瘦或略见消瘦，乏力。

1.5 统计分析 运用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行，计数质量用比值比(OR)，计量资料采用Events、Total，均采用其95%可信区间表达，各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，根据异质性及同质性，分别选入文献的异质性以I2统计量评价，随机效应模型、固定效应模型，其中异质性大小以I2统计量评价，如异质性过大或无法找寻数据来源时，采用描述性分析。采用比值比OR(Odds Ratio)为量比较，偏倚以漏斗图表现。

2 结果

2.1 文献检索结果 纳入研究的9篇文献符合标准，均采用显效、有效、无效来评价疗效。共纳入患者756例。

2.2 纳入研究表

2.3 显效性评价 9篇文献异质性检验结果：P=0.92，I2=0%，无统计学意义，以固定效应模型合并效应量，结果是：玉液汤治疗组显效比对照组明显，具有统计学意义(OR=1.97，95%CI：1.46～2.66，Z=4.46,P<0.00001)。见图1。

图1 显效性的meta分析结果

2.4 总有效率评价 9篇文献异质性检验结果：P=0.36，I2=9%，无明显统计学意义，以固定效应模型合并效应量，分析结果是玉液汤治疗组总有效率比对照组显著，有统计学意义(OR=4.82，95%CI：3.06～7.59，Z=6.78,P<0.00001)。见图2。

图2 总有效率的meta分析结果

2.5 显效性、总有效率的偏倚分析 偏倚分析结果：图3、图4漏斗图分别表示显示显效性、总有效率的偏倚，结果：漏斗图基本成对称性，提示选入的9篇文献偏倚低。

2.6 其他分析

2.6.1 血脂方面 朱会峰篇[11]、张爱云篇[9]血脂监测示：玉液汤治疗后朱会峰篇[11]三酰甘油、胆固醇较前明显改善，高密度脂蛋白改善较对照组(P<0.05)明显，但张爱云篇[9]胆固醇、高密度脂蛋白无明显改变。

2.6.2 胰岛素方面 陆勇刚[7]、张爱云篇[9]监测血清胰岛素，其中陆勇刚研究结果提出服用玉液汤后空腹胰岛素改善明显(P<0.05)；然而张爱云篇[9]空腹胰岛素及餐后2 h血清胰岛素治疗前后差别不明显，但FPG及2 hPG改善明显。

2.6.3 不良反应方面 刘秋杨篇[8]在服药期间出现头晕、头痛、血压上升、皮疹等不良反应，大约4%，但患者能耐受。其余篇未提及治疗期间出现的不良反应，因此可见患者对服用玉液汤具有良好顺应性、耐受性。

图3 显效性偏倚分析

图4 总有效率的偏倚分析

3 讨论

张锡纯《医学衷中参西录》最早记载玉液汤，为治疗消渴病经验方，一直延传至今。方中君以黄芪、地黄，以达益气健脾，养阴补肾之功；臣以知母、天花粉以起滋阴润燥，清热而止渴之效；佐以酸敛生津之五味子，益气升阳，助脾散津之葛根，配伍鸡内金健运脾胃，补而不滞。目前临床观察中已证实玉液汤治疗糖尿病有一定疗效[7-15]。药理学证实黄芪、山药具有一定降血糖，改善胰岛素抵抗作用，并影响脂肪过氧化，联合配药可能对预防心脏、肾脏病变，及保护胰岛功能发挥积极作用[16-17]；知母、天花粉、鸡内金含微量元素，降糖降脂，配伍运用主要降三酰甘油[17-18]；五味子、葛根降糖、抗氧化，其中五味子调脂，在改善糖尿病患者脂毒性[17-18]方面有积极作用，因此玉液汤具有一定调脂、降糖、抗氧化作用。

目前国内糖尿病患者仍以2型糖尿病为多数，胰岛素分泌不足基础上常伴有胰岛素抵抗，大多数动物实验及临床研究已证实玉液汤具有降糖、改善胰岛素敏感性[7,17-18]，但具体机制仍不清楚。有人提出玉液汤通过提高胰岛素对周围组织及靶器官敏感性，改善胰岛素抵抗起降糖作用，是GLUT-4mRNA(葡萄糖转运因子-4mRNA)的增加的结果，为进一步探讨玉液汤药物作用机制提供了分子理论基础。王晓宁篇[19]示玉液汤除降糖兼调脂外，在改善三酰甘油、胆固醇方面，与朱会峰篇[11]相似；有人提出糖尿病患者体内抗氧化剂如SOD在长期高血糖下，其清除自由基作用不断削弱，而进一步导致胰岛功能减退，因此朱敏英篇[20]在一定程度上证实了玉液汤可增高SOD，亦降低三酰甘油、胆固醇，从而使糖尿病患者获益。然而程玥篇[21]提出玉液汤不仅调节血糖代谢，亦着重改善肾功能，以延缓糖尿病肾病进展。中医基础理论有“因人、因时、因地而异”之说，玉液汤服药时间差异疗效不一。付雪艳篇亦证实玉液汤具降糖、降脂，改善胰岛素敏感性的基础作用外，还发现玉液汤服用时间差异疗效不一，晨服较晚服用疗效更佳，然而具体原因不明。一味追求短时间血糖达标，而忽视长期糖毒性、脂毒性对周围血管、神经、心脑肾等靶器官的损害，因此长期调脂、降糖、预防并发症等对患者获益大。

此Meta分析以药理学、试验为基础分析9篇临床研究证实玉液汤治疗后患者FPG、2 hPG、临床症状改善明显，且不良反应小，遗憾之一是纳入文献临床观察量化指标，除了明确血糖监测指标外，其他指标如HbA1C、血清胰岛素、血脂等大多数文献未涉及，为其他中医经方临床试验设计方案提供了借鉴思路；遗憾之二是研究方法如随访、盲法等过于笼统描述，未详细交代；遗憾之三是目前关于玉液汤的临床研究报道资料少，难以全面搜集高质量论文，使信服力下降，故在已证实玉液汤的临床疗效基础上，还需要大量高质量临床研究、强实力的医疗机构合作进行大样本的随机对照试验进一步验证。

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(2015-11-14收稿 责任编辑：徐颖)

Yuye Decoction in the Treatment of Type 2 Diabetes：A Meta-analysis

Chen Hongxia1，Li Shuanglei2，Zheng Jinghui3

(1GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530000,China; 2TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530000,China; 3.RuikangHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Naning53000,China)

Objective:To evaluate the clinical effect of Yuye decoction in the treatment of type 2 diabetes with an attempt to provide evidences for the clinical treatment.Methods:Major online databases including PUBMED,CNKI,VIP, and Wan Fang medical network were searched for a period between the time that the database were built to 2014 09 01 to collect RCT studies on Yuye decoction in treatment of type 2 diabetes. Data were extracted for quality evaluation and analyzed by RevMan 5.3 software.Results:Nine RCT trials were included. A total of 756 subjects were enrolled. The meta-analysis showed that applying Yuye decoction in treatment of type 2 diabetes had effective value in improving symptoms and signs 〔R=1.97，95%CI：1. 46～2.66，Z=4.46,P<0.00001〕, total effective rate 〔OR=4.82, 95%CI：7.59～3.06,Z=6.78, P, 0.00001〕, which were remarkably higher than those of the control groups, with significant difference between control groups.Conclusion:Yuye Decoction was effective in the treatment of type 2 diabetes mellitus. The above conclusions still need further study in carrying out more large samples and confirming high quality studies.

Yuye decoction; Type 2 diabetes; Consumptive thirst; Effect; Meta-analysis

广西名老中医民族医传承工作室建设项目桂卫中[2014]9号文件；广西省自然科学基金项目(编号：2015GXNSFAA139119)

陈红霞(1987.08—)，女，硕士研究生，研究方向:内分泌代谢性疾病中医防治研究，E-mail：3210517649@qq.com

李双蕾(1963.10—)，女，本科，主任医师，硕士研究生导师，主要从事内分泌代谢性疾病中医防治研究，E-mail：lslei66@126.com

R242；R256；R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.050