肺泡表面活性物质联合早期NCPAP治疗NRDS的临床疗效观察

赵 普，郭忠良

(1.同济大学附属上海市第一妇婴保健院，上海 201204；2.同济大学附属东方医院呼吸内科，上海 200120)

肺泡表面活性物质联合早期NCPAP治疗NRDS的临床疗效观察

赵 普1，郭忠良2

(1.同济大学附属上海市第一妇婴保健院，上海 201204；2.同济大学附属东方医院呼吸内科，上海 200120)

目的 观察肺泡表面活性物质(PS)联合早期鼻塞持续气道正压呼吸(NCPAP)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床疗效。方法 选取2015年1月至2016年6月于同济大学附属上海市第一妇婴保健院收治的110例NRDS者，经PS治疗为观察组,经PS联合早期NCPAP治疗为治疗组，每组各55例，对比两组患儿的治疗效果，并进行统计分析。结果 治疗1h、1d后，治疗组的pH值高于观察组(t3=9.87、t4=10.35，均P<0.05)，动脉血氧分压高于观察组(t3=8.97、t4=9.03，均P<0.05)，呼气末正压低于观察组(t3=-7.86、t4=-6.06，均P<0.05)，血二氧化碳分压低于观察组(t3=-8.86、t4=-10.32，均P<0.05)，吸入氧浓度亦低于观察组(t3=-8.65、t4=-7.93，均P<0.05)；治疗组的总有效率(96.36%)明显高于观察组(78.18%)，χ2=4.76，P<0.05，治疗组并发症发生率显著低于观察组(χ2=10.85，P<0.05)，治疗组生存率显著优于观察组(χ2=6.54，P<0.05)。结论 经PS联合早期NCPAP治疗能够显著提高NRDS的治疗总有效率，可有效降低并发症发生率，临床疗效更为理想。

肺泡表面活性物质；鼻塞持续气道正压呼吸；新生儿呼吸窘迫综合征；临床疗效

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是一种因新生儿肺的成熟度较不理想，缺乏肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)及肺部结构发育不良所引起的呼吸系统疾病[1]，且在新生儿中发病率较高，临床症状主要表现在婴儿出生后出现呼吸困难甚至衰竭，胸闷、脸色苍白，心率过快，严重时可导致脑出血甚至死亡[2]。所以，如何有效保障婴儿出生的存活率和生长发育成为医界人士面临的难题之一。因此，本研究选取110例NRDS患儿进行对比分析，观察PS联合早期鼻塞持续气道正压呼吸(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)治疗NRDS的临床疗效，为临床治疗上选择更为合适的方式缓解患儿的症状提供参考，以便更好地进行临床诊断和治疗。

1资料与方法

1.1一般资料

利用随机选取法收集2015年1月至2016年6月于同济大学附属上海市第一妇婴保健院被确诊为NRDS患儿110例，将其分为观察组和治疗组各55例。其中，观察组中男36例，女19例，胎龄为(2.44±1.32)周，体重为(2.65±0.61)kg；治疗组中男38例，女17例，胎龄为(2.56±1.45)周，体重为(2.61±0.23)kg。两组患儿的性别比、胎龄和体重资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有比较性。实验内容已由本院医学伦理委员会通过，且所有受试者的家属均自愿签署知情同意书。

1.2病例入选标准

严格按照NRDS患儿的诊断标准[3]，即新生儿出生后出现呼吸困难甚至衰竭、鼻扇、脸色苍白、吸气三凹征、呻吟并伴有典型NRDS的症状，如白肺和支气管充气征等现象。

1.3病例排除标准

排除伴有先天性疾病；胎粪或羊水吸入综合征、肺出血、严重肺炎等呼吸道疾病；由感染、颅内出血等其他原因引起的呼吸窘迫；治疗过程中出现失访或死亡等无效病例。

1.4治疗方法

早期均给予两组患儿PS(固尔苏)，并及时对其进行保暖，监测血压、动脉血气等指标，使各项参数保持在稳定的水平。治疗组在上述基础上，通过PS联合早期NCPAP进行治疗。治疗前应先将PS升温至室温状态，且PS剂量均为200mg/kg，至患儿呼吸道清理结束后取其平卧位，经注射器将PS混悬液通过气管插管逐渐注入，并且通过复苏气囊经加压吸氧10min，使得PS在患儿肺中均匀分布。

1.5观察指标

记录两组患儿在使用PS前、使用PS后1h和使用1d的动脉血气指标，并进行分析，对比其血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、呼气末正压(positive end expiratory pressure，PEEP)、血二氧化碳分压(PaCO2)及吸入氧浓度(FiO2)指标，并比较两组患儿并发症发生率及存活率的情况。

1.6疗效评定

参照相关文献的评判标准[4]。显效：患儿呻吟明显缓解，脸色红润，四肢肌张力良好，手足未见发冷现象，四肢未见发绀，心音张弛有度；血气判断：pH值为7.25～7.45，PaO2值超过75mmHg，PaCO2为30～50mmHg。有效：患儿呼吸急促，呻吟未能够显著缓解，脸色红润，四肢肌张力良好，手足未见发冷现象，口鼻周出现发绀现象，心音张弛有度；血气判断：pH值超过7.25，PaO2值超过45mmHg，PaCO2小于45mmHg。无效：临床症状表现、血气指标分析均未见缓解甚至加重。

1.7统计学方法

2结果

2.1鼻塞持续气道正压呼吸参数与血气指标的分析

治疗前两组患儿pH、血PaO2、PEEP、血PaCO2及FiO2值比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后1h、1d，治疗组pH值和血PaO2均高于观察组(均P<0.05)，且PEEP、血PaCO2和FiO2均低于观察组(均P<0.05)，见表1。

组别例数(n)治疗时间pH值PaO2(mmHg)PEEP(cmH2O)PaCO2(mmHg)FiO2(%)观察组55治疗前7.09±0.0250.24±5.764.37±0.4758.97±6.8358.95±2.85治疗1h7.21±0.0257.87±2.653.95±0.3752.97±1.7354.87±1.86治疗1d7.38±0.0279.56±1.862.99±0.2647.96±0.7935.97±2.36治疗组55治疗前7.12±0.0350.65±7.074.39±0.3757.87±7.8759.85±2.74治疗1h7.39±0.0365.87±2.413.37±0.2148.64±1.5350.12±1.89治疗1d7.56±0.0385.86±1.422.39±0.1341.86±1.0329.76±2.54t111.32/12.9613.98/14.97-11.87/-12.97-9.54/-10.65-9.76/-11.76P10.00/0.000.00/0.000.00/0.000.00/0.000.00/0.00t214.65/15.9619.87/20.54-13.43/-14.97-11.62/-12.87-13.95/-13.87P20.00/0.000.00/0.000.00/0.000.00/0.000.00/0.00t39.878.97-7.86-8.86-8.65P30.000.000.000.000.00t410.359.03-6.06-10.32-7.93P40.000.000.010.000.00

注：t1为观察组治疗1h、1d与同组治疗前对比；t2为治疗组治疗1h、1d与同组治疗前对比；t3为治疗组治疗1h与观察组同期对比；t4为治疗组治疗1d与观察组同期对比。

2.2两组患儿治疗效果的对比

观察组的治疗总有效率为78.18%，而治疗组的治疗总有效率为96.36%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组患儿并发症发生率及存活率的对比

治疗组并发症发生率(12.73%)显著低于观察组(43.64%)(P<0.05)，存活率(98.18%)显著高于观察组(83.64%)(P<0.05)，见表3。

表2 两组患儿治疗效果对比结果[n(%)]

Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups[n(%)]

表3 两组患儿并发症发生率及存活率对比[n(%)]

3讨论

3.1新生儿呼吸窘迫综合征的疾病特点

NRDS是一种因新生儿PS不足及肺部结构发育不良所引起肺泡换气功能下降的呼吸系统疾病，且在新生儿当中发病率较高，是早产儿出生后5d内出现死亡的重要危险因素[5]。通常患儿胎龄越小，体重越轻，因NRDS致死的可能性更高。NRDS的临床症状主要表现为胎儿宫内发育迟缓，出世后呼吸功能不全而出现困难甚至呻吟衰竭，脸色苍白，痰多且稠，严重时导致脑出血甚至死亡。

3.2当前治疗新生儿呼吸窘迫综合征的主要手段

目前临床上的治疗方式主要是通过呼吸机的辅助作用改善患儿呼吸困难等症状，其中比较普遍的呼吸机类别有机械通气(mechanical ventilation)、气道持续正压通气(continue positive airway pressure，CPAP)、间歇指令通气、同步间歇指令通气、经鼻双水平正压通气等。呼吸机的种类众多，临床实践表明借助呼吸机的辅助作用能在一定程度上缓解NRDS患儿的症状，但不免存在使用后肺部感染和鼻腔黏膜受损等并发症的出现，且NRDS治疗费用较高，给患儿家庭带来不少困扰。所以如何选择更为合适的呼吸机以治疗NRDS患儿变得至关重要。随着医疗技术水平的不断提高和发展，NCPAP在临床实验中得到了更多的推广和应用。相关研究显示，借助机械通气、CPAP和NCPAP呼吸机，以及使用PS是当前治疗NRDS患儿的主要手段[6-7]，但具体哪种方法更为有效和成熟，医者们有各自的见解，在医界尚未形成统一的说法。

随着医疗技术水平的不断进步，PS联合早期NCPAP在治疗NRDS中取得了突破性的进展，日渐作为治疗NRDS患儿的首选方案。然而近年来，临床中有关单一使用PS或NCPAP治疗NRDS患儿的研究报道较为常见，而关于PS联合早期NCPAP治疗NRDS患儿的研究相对较少。PS有降低肺泡表面张力，提高肺泡顺应性的显著特点，进而能够有效避免肺泡出现萎陷的现象[8]，故此可以有效治疗或防治NRDS。NCPAP可以显著增加跨肺压力，使得功能残余气量和气道的直径扩大，进而减轻气道的阻力及呼吸功，避免PS出现灭活的情况，并且能够使得患儿胸壁活动长期处于稳定状态。

本研究结果发现，治疗后治疗组的pH值和血PaO2均较观察组高，且PEEP、血PaCO2和FiO2均较观察组低；治疗组的总有效率明显高于观察组，其并发症发生率显著低于观察组，生存率显著优于观察组，表明相比纯粹进行PS治疗，经PS联合早期NCPAP治疗更有助于改善NRDS患儿动脉血气相关指标，可快速缓解患儿呼吸困难或急促症状，及时为患儿供氧，以免出现呼吸衰竭的情况，显著减轻了患儿的痛苦，并且可以有效地降低其并发症发生率，维持肺部正压，促进肺泡气体的有效交换，提升氧合水平，其具有良好的临床治疗效果，有效地降低了死亡率，临床效益较为理想。

3.3治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床体会

为及时挽救患儿生命，临床中应当按照NRDS患儿的实际情况有针对性地尽早采取有效、安全、准确的对症治疗手段，尽早预防早产是提高NRDS患儿存活率的重要方法。本研究的临床体会主要有以下四点：①产前通过糖皮质激素治疗能够有效提高新生儿的存活率，同时对产妇及胎儿的不良影响较弱；②PS在机体的分泌通常是产程形成后才缓慢提高，故此，妊娠<39周的低危胎儿不适合进行剖宫产；③产后新生儿预防性经PS治疗，能够显著降低NRDS的发生率及出现NRDS的病损程度；④NCPAP操作方便可行，可靠性较佳，但也不排除使用后会出现患者腹胀、气漏、部分皮肤感染及鼻中隔异常等情况，不过上述不良事件均能够采用提高临床护理干预进行预防。

综上所述，经PS联合早期NCPAP对NRDS患儿具有更高的治疗总有效率和较低的并发症发生率，能够快速促进血气平衡，有效增加肺通气量，改善呼吸困难或衰竭，减轻呼吸功能损耗，有效缓解NRDS患儿症状，能够得到较理想的临床疗效，且NCPAP操作简单可靠，不需切开患儿气管，对患儿气道有较好的保护作用，增加患儿的舒适感，减轻患儿不安、烦躁的不良情绪，提升患儿存活率和生活水平，临床疗效更为理想，临床上值得进一步应用和推广。

[1]Barnett C P, Mencel J J, Gecz J,etal.Choreoathetosis, congenital hypothyroidism and neonatal respiratory distress syndrome with intact NKX2-1[J].Am J Med Genet A,2012,158A(12):3168-3173.

[2]傅建平,胡安辉,袁水生,等.早期应用持续气道正压呼吸和肺泡表面活性物质防治新生儿呼吸窘迫综合征的探讨[J].江西医药,2013,48(6):518-520.

[3]Sakonidou S, Dhaliwal J.The management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants (European Consensus Guidelines-2013 update)[J].Arch Dis Child Educ Pract Ed,2015,100(5):257-259.

[4]李贝.肺表面活性物质联合鼻塞持续气道正压呼吸治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效[J].中国现代药物应用,2016,10(6):69-70.

[5]Priyadarshi A, Quek W S, Luig M,etal.Is it feasible to identify preterm infants with respiratory distress syndrome for early extubation to continuous positive airway pressure post-surfactant treatment during retrieval?[J].J Paediatr Child Health,2015,51(3):321-327.

[6]Agarwal N, Bathwal S, Kriplani A,etal.Intra-amniotic instillation of surfactants for the prevention of neonatal respiratory distress syndrome following preterm delivery[J].Int J Gynaecol Obstet,2016,135(2):196-199.

[7]杨寒微.肺泡表面活性物质在改善新生儿急性呼吸窘迫综合征氧合功能中的效果分析[J].当代医学,2016,22(32):82-83.

[8]陈开永,刘照平,代红燕,等.60例新生儿呼吸窘迫综合征患儿采用肺表面活性物质配合NCPAP的治疗及护理效果[J].中外医疗,2014,33(21):165-166.

[专业责任编辑：艾 婷]

Clinical therapeutic efficacy of PS combined with early NCPAP in treatment of neonatal respiratory distress syndrome

ZHAO Pu1, GUO Zhong-liang2

(1.ShanghaiFirstMaternalandInfantHealth-careHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai201204,China;2.RespiratoryDepartment,DongfangHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200120,China)

Objective To observe the clinical therapeutic efficacy of pulmonary surfactant (PS) combined with early nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome (NRDS). Methods Totally 110 cases of NRDS were selected from January 2015 to June 2016 in Shanghai First Maternal and Infant Health-care Hospital Affiliated to Tongji University, and they were divided into observation group receiving PS and treatment group undergoing PS combined with early NCPAP. There were 55 cases in each group and the therapeutic effects were compared between two groups. Results Compared to the observation group, the pH value was higher (t3=9.87,t4=10.35, bothP<0.05), PaO2was higher (t3=8.97,t4=9.03, bothP<0.05), positive end expiratory pressure (PEEP) was lower (t3=-7.86,t4=-6.06, bothP<0.05), PaCO2was lower (t3=-8.86,t4=-10.32, bothP<0.05) and FiO2was lower in the treatment group after 1h and 1d (t3=-8.65,t4=-7.93, bothP<0.05). The total efficacy of the treatment group (96.36%) was significantly higher than that in the observation group (78.18%) (χ2=4.76,P<0.05). The incidence rate of complications in the treatment group was significantly lower than that in the observation group (χ2=10.85,P<0.05) and the survival rate was significantly higher (χ2=6.54,P<0.05). Conclusion The PS combined with early NCPAP in the treatment of NRDS can improve the total efficacy remarkably and reduce the incidence of complications. The clinical curative effect is more ideal, so it is worthy of further clinical application and promotion.

pulmonary surfactant (PS); nasal continuous positive airway pressure (NCPAP ); neonatal respiratory distress syndrome (NRDS); clinical therapeutic efficacy

2017-01-03

赵 普(1982-)，男，住院医师，主要从事新生儿疾病的临床诊疗工作。

郭忠良，主任医师/教授/博士生导师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.019

R722.1

A

1673-5293(2017)03-0279-03