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上皮干细胞参与肿瘤恶变的机制
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上皮干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,在维持上皮稳定中起到关键作用。随着研究不断深入,发现上皮干细胞可作为上皮肿瘤发生的起始细胞,上皮干细胞恶变不仅受干细胞微环境影响,它还与多条信号通路失调及基因突变相关。但上皮干细胞如何恶变为肿瘤的具体机制依旧不清楚。本文就上皮干细胞和肿瘤干细胞两者的联系以及上皮干细胞恶变为肿瘤的作用机制进行阐述。
上皮细胞; 肿瘤干细胞; 机制
上皮干细胞存在于肠[1]、乳腺[2]、前列腺[3]、食管[4]、皮肤[5]以及卵巢[6]等多个上皮组织中,这些干细胞是保持上皮稳态所必需,并贯穿整个生命进程。近年来,肿瘤干细胞作为肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞,在肿瘤发生发展以及治疗抗性中发挥重要作用,并已成为研究热点。同时,作为与肿瘤干细胞特性相似的上皮干细胞,其与肿瘤干细胞的关系和在肿瘤发生中的作用不断被揭示。随着各种技术包括谱系示踪技术以及3D类器官培养[7]的应用,对上皮干细胞的研究越来越深入。
(一)正常干细胞与肿瘤干细胞特性
正常干细胞,是具有自我更新和多向分化能力的一类细胞,经不对称分裂可形成两个完全不同的子细胞,一个与干细胞性质相同,可继续自我更新;另一个子细胞经过一系列细胞分裂分化步骤以形成不同的分化细胞群[8]。……