前列腺素E1预处理对胆汁淤积大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

徐 锋， 刘晓琳， 王 超， 戴朝六

(中国医科大学附属盛京医院 肝胆脾外科， 沈阳 110004)

前列腺素E1预处理对胆汁淤积大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

徐 锋， 刘晓琳， 王 超， 戴朝六

(中国医科大学附属盛京医院 肝胆脾外科， 沈阳 110004)

目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对胆汁淤积肝脏缺血再灌注损伤的保护机制。方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为前列腺素E1组(PGE组)和生理盐水组(NS组)。PGE组肝缺血前15 min至再灌注60 min经门静脉持续泵入PGE1(0.5 μg·kg-1·min-1)，NS组给予等量生理盐水。结扎胆总管，建立胆汁淤积模型。7 d后Pringle法阻断入肝血流15 min，于再灌注1、6和24 h，检测血清生化酶和胆红素，以及肝组织髓过氧化物酶(MPO)、TNFα、Bcl-2、Bax、热休克蛋白(HSP)70和病理组织学改变。结果 再灌注1、6和24 h，2组TBil和DBil水平比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。再灌注1、6和24 h，PGE组ALT、AST、MPO和TNFα水平均显著低于NS组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。再灌注1、6和24 h，PGE组Bcl-2水平显著高于NS组，Bax水平显著低于NS组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。再灌注1 h和6 h，PGE组HSP70 mRNA表达水平明显高于NS组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。再灌注24 h，2组HSP70 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。PGE组肝组织损伤程度均较NS组轻，表现为肝细胞肿胀减轻，肝细胞坏死减少，肝细胞索及肝窦结构比较清晰，肝细胞索排列较规则，肝窦明显增宽。结论 PGE1通过减少中性粒细胞浸润和Bax表达，以及增强HSP70和Bcl-2表达保护胆汁淤积肝脏的缺血再灌注损伤。

胆汁淤积； 再灌注损伤； 前列地尔； 大鼠, Wistar

恶性胆道梗阻根治性手术有时需联合切除部分肝脏，入肝血流阻断是切肝时常用的控制术中出血的方法，随之难免会引起肝脏缺血再灌注损伤。胆汁淤积会导致肝脏微循环障碍和缺血再灌注前后的能量代谢异常，加重肝损伤[1]。如何减轻胆汁淤积肝脏的缺血再灌注损伤一直是困扰肝脏外科医生的一个难题。尽……