轮状病毒感染腹泻患儿肝损害状况调查

李文琳，林秋玉，沈敏

轮状病毒感染腹泻患儿肝损害状况调查

李文琳，林秋玉，沈敏

目的了解轮状病毒感染致急性腹泻患儿肝损害发生状况。方法2013年5月～2015年9月我院收治幼儿腹泻160例，采用金标法检测血清RV抗原，采用ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6和IL-10水平。结果本组诊断RV感染70例，非RV感染90例；在RV感染患儿，肝损害发生率为24.3%，明显高于非RV感染组的6.7%（P＜0.05）；32例1岁以上RV感染者肝损伤发生率为6.0%，显著低于38例1岁以下患儿的15.8%（P＜0.05）；在RV感染组，53例肝功能检查正常者血清IL-6、IL-10和TNF-α水平分别为（4.47±1.38）pg/ml、（101.85±17.46）pg/ml、（24.53±5.37）pg/ml，明显低于17例肝功能损害者【分别为（5.83±2.06）pg/ml、（119.53±20.48）pg/ml、（29.38±6.43）pg/ml，P＜0.05】。结论RV感染腹泻患儿往往会出现肝损害，尤其是1岁以下患儿，应注意防护。

肝损伤；轮状病毒；腹泻；小儿

由于3岁以下婴幼儿年小、脏腑娇弱，消化和免疫系统尚未完全发育成熟，脾胃运化功能较弱，易发生腹泻和感冒等疾病，其中腹泻是儿科中最为常见的疾病之一[1]。轮状病毒（RV）感染是腹泻的主要致病因素，秋季多发，除腹泻外，常伴有呕吐、腹痛、发热、食欲下降等症状[2]。有数据显示，儿童在5岁之前几乎都会有一次因轮状病毒感染致病，不仅引发肠道感染，还可致肝损伤，对患儿生长发育和生命安全造成影响[3]。我们分析了160例轮状病毒感染所致急性腹泻患儿肝损害发病情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料2013年5月～2015年9月我院诊治的婴儿腹泻患儿160例，女75例，男85例；年龄6个月～3岁，平均年龄（1.2±0.4）岁。符合临床腹泻诊断标准[4]，患者出现粪便次数增多、发热、呕吐等症状，同时粪便呈蛋花汤样，血清RV抗原阳性70例，阴性90例。排除近期服用过治疗药物者。家长签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 检测采用金标法检测血清RV抗原（万泰生物药业有限公司）；采用ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、IL-10水平（上海舜百生物科技有限公司）；使用全自动生化分析仪检测肝功能指标。肝损害判断标准：血清ALT大于65 U/L或/和AST大于60 U/L。

1.3 统计分析应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用x2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿肝损害发生情况轮状病毒感染患儿肝损害发生率显著高于非轮状病毒感染组（P＜0.05，表1）。

表1 两组肝损伤发生率（%）比较

2.2 不同年龄段轮状病毒感染患儿肝损伤发生率比较1岁以下患者肝损伤发生率显著高于1岁以上患儿（P＜0.05，表2）。

表2 不同年龄段轮状病毒感染患儿肝损害发生率（%）比较

2.3 肝功能正常与异常的RV感染患儿血清细胞因子水平比较见表3。

表3 两组血清细胞因子水平（pg/mL，±s）比较

表3 两组血清细胞因子水平（pg/mL，±s）比较

与肝损害组比，①P＜0.05

例数IL-6IL-10TNF-α肝功能正常534.47±1.38①101.85±17.46①24.53±5.37①肝损伤175.83±2.06119.53±20.4829.38±6.43

3 讨论

轮状病毒感染容易造成患者腹泻[5-7]，影响肠道黏膜吸收水、电解质的能力，造成大量肠液在肠腔内积聚，最终引发腹泻[8-10]。有学者研究发现当机体免疫功能正常，病毒寄居与机体生理功能处于平衡状态时，轮状病毒以条件病原体寄生于人体。但当人体受各种因素的影响导致免疫力下降时，寄生在肠道内的轮状病毒可致病[11，12]。有相关研究表明轮状病毒有嗜肝特性，病毒进入机体后感染肠粘膜细胞，使粘膜表面T淋巴细胞大量增殖，从而分泌多种细胞因子，而大量细胞因子在粘膜局部聚集，大量白细胞粘附在内皮细胞表面，最终导致粘膜水肿[13，14]。轮状病毒感染途径、发病机制复杂，会造成机体多脏器功能受损，但由于脏器受损的临床表现缺乏特异性，易出现误诊、漏诊等情况，尤其对于婴幼儿患者，临床表现多变，因此如何了解患者肝损害情况，对疾病早期有效治疗有重要意义[15，16]。

本研究对2013年5月～2015年9月期间我院诊治的160例腹泻患儿进行观察，发现轮状病毒感染患儿肝损害发生率为24.3%，非轮状病毒感染组为6.7%，说明轮状病毒感染较非轮状病毒感染患儿肝损伤更多见。1岁以上RV感染者肝损伤发生率为6.0%，而1岁以下者为15.8%，后者肝损害发生率更高。结果表明轮状病毒感染致病者其临床发生肝损害几率较高，且1岁以下者发生几率高于1岁以上者，我们推测这是由于1岁以下患儿消化、免疫系统尚未发育完善，年龄越小，其肝脏血管代谢越旺盛，患儿肝脏各种酶活性均不稳定、解毒功能差，同时由于免疫系统不完善，婴幼儿免疫功能较差，血清免疫球蛋白合成不足[17，18]，尤其是Ig A水平较低，粘附及中和病毒能力差，易受各种不利因素的影响而致肝细胞变性、坏死。小儿因消化系统发育不完善，各种酶分泌少，肠壁薄、肠粘膜细嫩、血管通透性高、肠道屏障功能差，从而易被病毒感染而致病[19，20]。同时，我们对患者细胞因子变化进行检测，发现轮状病毒感染肝功能检查正常者其血液IL-6、IL-10、TNF-α水平较伴有肝损害者低，表明肝损害者血液细胞因子水平高，尤其是TNF-α，后者主要由巨噬细胞产生，肝脏为全身巨噬细胞数量最多的组织，约占全身单核巨噬细胞的80%，由单核巨噬细胞产生的TNF-α可直接作用于肝细胞，或者通过其诱导产生的IL-1、IL-6间接作用于肝细胞，参与肝脏的急性期反应、氧化应急及粘附分子的活化。肝脏是TNF-α作用的主要靶器官。因此，TNF-α水平变化可有效反映患者肝损伤情况。

[1]沈晓明，王卫平，常立文，等.儿科学.北京:人民卫生出版社，2008:216-241.

[2]黎明强，吕榜军，沈潘燕，等.口服轮状病毒活疫苗罗特威保护效果及安全性Meta分析.中华疾病控制杂志，2015，19（10）: 1038-1041.

[3]王艳，李云娟，王雷，等.新生儿轮状病毒感染临床特点分析.首都医科大学学报，2014，35（4）:496-500.

[4]郑通喜.中国婴幼儿轮状病毒腹泻的研究进展.中国妇幼保健，2011，26（29）:4627-4630.

[5]王云瑾，周旭，余黎.实时定量PCR及其在轮状病毒检测中的应用.微生物学免疫学进展，2012，40（1）:43-48.

[6]王湘蓉，刘嘉娜，朱燕，等.轮状病毒胃肠炎患儿与非感染性腹泻患儿血清微量元素水平变化的病例对照研究.实用预防医学，2015，22（6）:669-671.

[7]熊彪，汪培勤，饶福光，等.婴幼儿轮状病毒肠炎合并多器管损害临床分析.西部医学，2014，26（5）:561-563.

[8]李毅，李启亮.婴幼儿轮状病毒性肠炎与血微量元素的关系.中国妇幼保健，2012，27（14）:2236-2237.

[9]罗磊，孙利伟，李丽红，等.575例儿童肝功能损害病因及临床特点研究.中国小儿急救医学，2014，21（11）:706-709.

[10]张改梅，殷建齐，尹珊珊，等.五价口服轮状病毒活疫苗稳定剂的初步优化.中国生物制品学杂志，2016，29（7）:678-680.

[11]张飞.酪酸梭菌活菌散治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效观察.山西医药杂志，2015，44（20）:2437-2439.

[12]李彬，郭娇.0～5岁婴幼儿轮状病毒感染临床分析.检验医学与临床，2016，13（z1）:190-191，192.

[13]徐晓棠.呼吸道感染合并肠炎与单纯肠炎轮状病毒分析.中华医院感染学杂志，2012，22（15）：3254-3256.

[14]杨黎明，方玉才.小儿轮状病毒肠炎患者的流行及临床调查?.中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（5）：371-373.

[15]彭珊璐，彭达意，冯国祝，等.轮状病毒疫苗预防轮状病毒性肠炎的疗效观察.中国医院用药评价与分析，2016，16（6）：780-782.

[16]代东伶，刘四喜，丁娟，等.轮状病毒疫苗对深圳地区儿童腹泻临床特征的影响.中国热带医学，2012，12（2）：237-238.

[17]卢丽娟，徐锦，钟华清，等.2006年至2008年上海市住院腹泻患儿A组轮状病毒的分子流行病学调查.中华传染病杂志，2012，30（2）：90-94.

[18]Zabiholla H，Maria S.Molecular characterization analysis of the outer protein layer（VP7）from human rotavirus A genotype G1 isolate identified in Iran:implications for vaccine development. New Microbiol，2012，35（4）:415-427.

[19]王春荣，关恒云，刘岚铮，等.济南地区秋冬季腹泻中轮状病毒及诺如病毒的感染分析.中华临床医师杂志（电子版），2015，9（15）：2843-2845.

[20]程丰，黄菲，龚国富，等.婴幼儿轮状病毒肠炎并心肌损害的临床研究.临床和实验医学杂志，2013，12（23）：1923-1925.

（收稿：2016-10-25）

（本文编辑：陈宗炳）

Liver injures in children with rotaviral acute diarrhea

Li Wenlin,Lin Qiuyu,Shen Min.Department of Paediatrics, Maternal and Children Health Hospital,Haikou 570206,Hainan Province,China

Liver injures;Infantile diarrhea;Rotavirus

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.034

570276海口市海南省妇幼保健院儿科（李文琳，林秋玉）；海南医学院第二医院感染性疾病科肝病区（沈敏）

李文琳，女，33岁，大学本科，主治医师。主要从事儿科疾病诊治工作。E-mail：drrenboo1976@163.com