沙美特罗联合喘可治注射液对COPD伴全身炎症反应患者血清降钙素原与γ干扰素水平影响研究

吴锋杰　汪晔

[摘要] 目的 探討沙美特罗联合喘可治注射液对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）伴全身炎症反应患者血清降钙素原与γ干扰素水平的影响。 方法 选择我院呼吸内科自2015年4月～2016年11月符合条件的COPD伴全身炎症反应患者94例，随机分为对照组47例和治疗组47例，对照组予抗炎、化痰、舒张平滑肌治疗；治疗组在此基础上予沙美特罗联合喘可治注射液治疗，两组共治疗1周为1个疗程，治疗前后采血测定血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）、降钙素原（procalcitonin，PCT）以及免疫功能，测定肺功能指标，同时对比临床疗效和不良反应状况。 结果 与治疗前比较，两组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC升高，血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量降低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P<0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC较高，血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量较低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高，CD8+较低（P<0.05）；对照组有效率为74.47%（35/47），治疗组有效率为91.49%（43/47），治疗组高于对照组（P<0.05）；两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 沙美特罗联合喘可治注射液对COPD伴全身炎症反应患者疗效确切，降低炎症指标，提高免疫功能，值得临床广泛推广。

[关键词] 沙美特罗；喘可治注射液；COPD；全身炎症反应；降钙素原；γ干扰素

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）09-0009-05

Effects of salmeterol combined with Chuankezhi injection on the levels of serum procalcitonin and interferon-γ in COPD patients with systemic inflammatory response

WU Fengjie1 WANG Ye2

1.Department of Respiratory， Jiaxing City Second Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314001， China； 2.Department of Respiratory， Deqing County People's Hospital in Zhejiang Province， Deqing 313200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of salmeterol combined with Chuankezhi injection on the levels of serum procalcitonin and interferon-γ in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） complicated with systemic inflammatory response. Methods A total of 94 patients with COPD and systemic inflammatory response in the Department of Respiratory Medicine from April 2015 to November 2016 who met the criteria were chosen and randomly divided into control group（n=47） and treatment group（n=47）. The control group was given anti-inflammatory， phlegm and muscle relaxation treatment. The treatment group was treated with salmeterol combined with Chuankezhi injection on the basis of the treatment of the control group. The two groups were treated for 1 week for a course of treatment. The blood was collected before and after treatment to detect serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-γ（IFN-γ）， procalcitonin（PCT） and immune function， and the pulmonary function index was determined. Meanwhile， the clinical efficacy and complications between the two groups were compared. Results FEV1， FVC， FEV1%pre， FEV1/FVC in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the levels of serum IL-6， TNF-α， IFN-γ and PCT in the two groups after treatment were lower than those before treatment. CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups after treatment were higher than those before treatment and CD8+ in the two groups after treatment was lower than that before treatment（P<0.05）. FEV， FVC， FEV1%pre and FEV1/FVC in the treatment group after treatment were higher than those in the control group. And the serum IL-6， TNF-α， IFN-γ and PCT in the treatment group were lower than those in the control group. CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group after treatment were higher than those in the control group and CD8+ in treatment group after treatment was lower than that in the control group （P<0.05）. The effective rate of the control group was 74.47%（35/47）， and the effective rate was 91.49% in the treatment group. The effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no difference in complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion Salmeterol combined with Chuankezhi injection is effective in COPD patients with systemic inflammatory response， which reduces inflammation and improves immune function， and the combination treatment is worthy of wide promotion in clinical.

[Key words] Salmeterol； Chuankezhi injection； COPD； Systemic inflammatory response； Procalcitonin； Interferon-γ

慢性阻塞性肺疾病是呼吸内科常见疾病之一，急性期发作时临床表现十分严重，可导致肺功能持续损害。随着病情进展，COPD伴全身炎症反应成为较为棘手的综合征，COPD、全身炎症反应综合征（SIRS）相互作用，形成恶性循环，对患者身体健康和生活质量造成严重影响[1]。临床对于COPD伴全身炎症反应患者，多采用综合性治疗措施为主，然而加用抗生素时治疗效果欠佳，难以在短时间内缓解临床症状，治疗上具有一定的局限性[2]。因此采用及时、有效的措施对于COPD伴全身炎症反应患者的治疗和预后十分重要。随着药物研究的不断进展，临床治疗药物较多，沙美特罗/氟替卡松是一种十分有效的治疗药物，其中沙美特罗是长效β受体激动剂，可扩张支气管平滑肌；氟替卡松为糖皮质激素，通过减少炎症物质分泌来降低炎症反应[3]。另一方面中成药喘可治注射液具有补肾温阳、平喘止咳的功效，对于COPD伴全身炎症反应具有重要的应用价值[4]。本次研究选用我院COPD伴全身炎症反应患者94例，探讨沙美特罗联合喘可治注射液对COPD伴全身炎症反应患者血清降钙素原与γ干扰素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择我院呼吸内科自2015年4月～2016年11月符合条件的COPD伴全身炎症反应患者94例的病历资料，其中男57岁，女37例，年龄51～82岁，COPD病程10～35年，APACHEⅡ评分20～28分，病情分级：轻度17例、中度52例、重度25例，均符合下列条件：①符合《COPD诊治指南（2007年修订版）》[5]的诊断和分级标准，符合全身炎症反应综合征（SIRS）[6]诊断标准；②入选病例年龄在51～82岁之间，性别不限；③遵循自愿参与原则，签署治疗知情同意书，积极配合研究；④临床资料完整，无智力障碍、生命体征平稳。按随机、对照临床研究原则，分为对照组47例和治疗组47例，两组患者性别、年龄、COPD病程、APACHEⅡ评分及病情分级等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。排除标准：①入选病例年龄>82岁或<51岁；②存在严重肝、肾功能不全，肺部疾病、免疫性疾病和感染性疾病患者；③合并严重的呼吸衰竭，或由其他原因导致的炎症反应者；④近3个月内曾应用激素及免疫调节剂治疗患者；⑤过敏体质，对研究药物存在禁忌证或不能耐受者；⑥癫痫，处于妊娠期或者哺乳期妇女，有精神疾病不能正常交流者；⑦基础资料不全，治疗依从性差。

1.2治疗方法

所有患者参与研究前均停用其他治疗方案，行常规血/尿、肝/肾等检测，符合标准后入组，将94例COPD伴全身炎症反应患者按随机、对照临床研究原则，分为对照组47例和治疗组47例，参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）》[7]，两组基础治疗相同，补充电解质，持续低流量吸氧，给予抗炎、化痰、舒张平滑肌等综合治疗，必要时呼吸机协助呼吸，根据痰培养选用合适的敏感抗生素。治疗组在此基础上予以沙美特罗联合喘可治注射液治疗，沙美特罗/氟替卡松（商品名舒利迭，葛兰素史克公司生产，批号：R334578，规格：50/250 μg），每次1吸，每天2次，喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172）2 mL+0.9%氯化钠注射液 2 mL雾化吸入，每天2次，两组共治疗1周为1个疗程，治疗期间密切注意病情变化，随时调整用药剂量，同时观察并记录所有患者不良反应状况。

1.3肺功能指标测定

治疗前后对所有患者的肺功能指标进行测定，主要包括第一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1 percentage of estimated value，FEV1%pre）和第一秒用力呼气容积/用力肺活量（Forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）等指标，仪器为德国耶格JAEGER Masten Screen Body Diffusion肺功能仪，为避免误差，由我院呼吸内科医师参照操作程序操作。

1.4血清学指标测定

治疗前后分别取所有患者肘部静脉血5 mL，置于抗凝试管中，在常规条件下3000 r/min离心10 min，收集上层血清，置低温冰箱中保存，统一检测。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（Interferon gamma，IFN-γ）表达水平，ELISA检测试剂盒均由北京百奥莱博科技有限公司提供，采用免疫化学发光法测定降钙素原（Procalcitonin，PCT）表达水平，试剂盒由广州健仑生物科技有限公司提供，仪器为Labsystems Multiskan MS芬兰352型酶标仪和日立7600全自动生化分析仪；采用BECKMANCOULTER流式细胞仪测定血清T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）表达水平，参照试剂盒说明书步骤进行。

1.5疗效评价

治疗期间观察并记录所有患者咳嗽、咳痰、气促等临床症状改善状况，结合实验室指标以及肺功能，参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）》[8]，标准如下：显效为治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状完全消失，实验室指標及肺功能明显好转；有效为治疗后咳嗽、咳痰、气促等临床症状明显好转，实验室指标及肺功能改善；无效为治疗后临床症状、实验室指标及肺功能无显著变化，或进一步加重。

1.6统计学分析

数据资料采用Excel 2003建立数据库，采用SPSS17.0分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，予以t检验，计数资料采用（n，%）表示，予以χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肺功能指标比较

与治疗前比较，两组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC升高（P<0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC较高（P<0.05）。见表2。

2.2两组患者治疗前后血清炎症相关指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量降低（P<0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量较低（P<0.05）。见表3。

2.3两组患者治疗前后血清T淋巴细胞指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P<0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高，CD8+较低（P<0.05）。见表4。

2.4两组患者临床疗效比较

对照组有效率为74.47%（35/47），治疗组有效率为91.49%（43/47），治疗组明显高于对照组（P<0.05）。

2.5安全性分析

所有患者均获得随访，随访率100%，无病例脱落现象，治疗期间对照组不良反应发生率为12.77%（6/47），其中3例轻度心悸，2例手颤，1例恶心呕吐；治疗组不良反应发生率为14.89%（7/47），其中1例心悸，4例食欲不振，2例头痛，两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的呼吸系统疾病，以气流受限、气道炎症为基本特征。在COPD病变过程中，炎症因子的过度释放，全身炎症损伤进一步导致全身炎症反应综合征（SIRS），发病率为79.2%左右[9]，引起了临床广泛关注，随着SIRS严重程度的不断增高，严重时可危及大部分患者的生命安全。因此，及时、有效地控制COPD急性加重期全身炎症反应恶化，对患者的预后具有重要的意义。针对COPD合并SIRS，临床治疗以抑制炎症反应、缓解临床症状为主，改善肺功能，有效控制病情发展，以免加重机体损伤[10]。目前临床治疗药物多种多样，其中沙美特罗和喘可治注射液均为临床COPD常用的治疗药物，可有效地改善肺功能，改善炎症反应，进一步提高治疗效果[11，12]。据报道[13]对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，喘可治注射液联合沙美特罗治疗临床疗效确切，可明显改善患者肺功能，提高患者免疫功能。然而临床关于沙美特罗联合喘可治注射液对于COPD伴全身炎症反应患者血清炎症指标影响的文献报道较少。

COPD从本质上来说是气道炎症反应，气道反复感染是导致气道炎症恶化的重要原因，并且伴随COPD整个病变过程，多种炎症介质存在失控性释放，引起正常组织器官损伤[14]。近年来TNF-α和白介素-6是与COPD发生、发展具有密切关系的炎症因子，随着气道炎症反复感染加剧，二者含量呈上升趋势[15]。PCT属于一种特异性炎症介质，为严重感染的新型标志物，在病理状态下PCT的表达水平随之升高，具有评估治疗和预后的价值[16]。另外血清IFN-γ可能参与了COPD患者急性加重的炎症反应，其含量异常变化可作为临床COPD患者急性期病情進展的重要指标[17]。据动物实验报道，喘可治注射液可以缓解COPD大鼠的炎症反应，保证Th1/Th2分化平衡[18]。对本次研究结果分析，经沙美特罗联合喘可治注射液治疗后，患者血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量较低，说明沙美特罗联合喘可治注射液可降低COPD伴全身炎症反应患者降炎性指标，减轻炎症反应，控制SIRS症状，疗效确切。

COPD伴全身炎症反应患者的病理基础为机体促炎-抗炎机制失衡，在此过程中会伴随免疫功能降低，以细胞免疫功能降低最为明显[19]。随着年龄增长，COPD病情也会呈加重趋势，机体免疫功能也会降低，肺功能呈进行性损害。据文献报道[20]免疫功能降低与紊乱是导致COPD患者反复感染和肺功能持续恶化的关键。因此，提高COPD伴全身炎症反应患者的免疫功能，恢复其肺功能对治疗和预后十分关键。对本次研究结果分析，经沙美特罗联合喘可治注射液治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高，CD8+较低，且肺功能显著改善，说明沙美特罗联合喘可治注射液可显著提高COPD伴全身炎症反应患者免疫功能和肺功能，改善其机体炎症状态，促进预后。

综上，本研究发现沙美特罗联合喘可治注射液对COPD伴全身炎症反应患者疗效确切，可降低炎症指标表达水平，提高其免疫功能，值得临床广泛推广。然而本研究时间、样本数有限，以后需要继续增大样本数，探讨沙美特罗联合喘可治注射液对COPD伴全身炎症反应患者的治疗效果。

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（收稿日期：2017-01-23）