新型二硫杂环戊烯硫酮化合物的合成及其对谷氨酸诱导损伤HT22细胞的保护作用

李玉姚, 孙银星, 程 坚, 敖桂珍*

(1. 苏州大学 a. 药学院; b. 神经科学研究所，江苏 苏州 215123)

新型二硫杂环戊烯硫酮化合物的合成及其对谷氨酸诱导损伤HT22细胞的保护作用

李玉姚1a, 孙银星1a, 程 坚1b, 敖桂珍1a*

(1. 苏州大学 a. 药学院; b. 神经科学研究所，江苏 苏州 215123)

在保留ADT- OH的3H- 1,2- 二硫杂环戊烯- 3- 硫酮结构的基础上，用芳乙烯基替换4- 羟基苯环，设计并合成了6个二硫杂环戊烯硫酮化合物(L1～L6,其中L2, L3, L5和L6为新化合物)，其结构经1H NMR,13C NMR和HR- MS(ESI)表征。采用MTT法研究了L1～L6对谷氨酸诱导损伤的海马神经元HT22细胞的影响。药理初筛结果表明:给药浓度为10～100 μmol·L-1时，L1, L2, L4和L6均能提高受损HT22细胞的存活率(P<0.01)；给药浓度为1 μmol·L-1时，L3和L5均可提高损伤HT22细胞的存活率(P<0.01)。

5- 对羟基苯基- 3H- 1,2- 二硫杂环戊烯- 3- 硫酮; H2S供体; 二硫杂环戊烯硫酮化合物; 合成; 神经保护作用

1996年，Kimmura发现内源性H2S在大脑中扮演了神经调质的角色[1]。此后，诸多研究结果表明H2S对神经调节具有多方面的生物效应，如血管松弛[2]、心肌缺血损伤保护[3-4]及氧化应激细胞保护等[5]。新型H2S供体的研究已成为化学与神经学交叉学科的热点之一[6]。H2S供体释放H2S的机制多样，其对神经系统的影响也不同。选择合适的H2S供体对准确开展药理机制的研究具有重要意义。

Scheme 1

5- 对羟基苯基- 3H- 1,2- 二硫杂环戊烯- 3- 硫酮(ADT- OH)为一种重要的硫化氢缓释供体。本课题组前期研究发现，ADT- OH能够保护谷氨酸损伤的HT22海马神经元细胞[7]；抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞的炎症应答[8]；ADT- OH衍生物ADT在小鼠脑中动脉堵塞模型上能减少脑梗死体积，保护血脑屏障[9]。在此基础上，本文在保留ADT- OH的3H- 1,2- 二硫杂环戊烯- 3- 硫酮结构的……