专题2 阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病：治疗与机制

ZHU Xiong-wei

（Department of Pathology,Case Western Reserve University,Cleveland,Ohio 44106,USA）

专题2 阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病：治疗与机制

S2-1 Mitochondrial dynamics as a therapeutic target for Alzheimer disease

ZHU Xiong-wei

（Department of Pathology,Case Western Reserve University,Cleveland,Ohio 44106,USA）

耿美玉，日本东京大学药学博士，现任中国科学院上海药物研究所党委书记、副所长。国家杰出青年基金获得者，中国科学院百人计划入选者，国家“973”计划“糖化学糖生物学研究”项目首席科学家。长期致力于抗老年痴呆（AD）和抗肿瘤药物研发及标志物研究。申请国内外发明专利70余项，授权30余项。4个候选新药已实现转让，合同额近10亿。获国家技术发明一等奖。在Cancer Cell，Cell Res，J Nat Cancer Inst，Hepatology，Cancer Res和Clin Cancer Res等杂志发表文章180余篇。兼任基金委医学部“十三五战略规划”专家组副组长，基金委医学部“炎癌转变”重大研究计划专家组成员。

目的阿尔茨海默病（AD），是一种由多因素引起的神经系统退行性疾病，严重危害人类健康。目前临床治疗药物主要为胆碱酯酶抑制剂等疾病症状改善药物，存在疗效不确切、毒副作用大等缺点，无法有效防止AD的进展。因此开发能够改变疾病进程的抗AD药物是目前医药界共同关注的焦点。方法采用基于SPR的芯片筛选方法，针对糖库进行筛选；采用一系列的生物化学和物理方法，观察对amyloid β（Aβ）聚集以及神经毒性的影响；采用转基因动物模型，观察对转基因动物行为学的影响。结果我们通过筛选获得国际首个靶向Aβ的寡糖分子——971。核磁共振技术直接证明971能够与Aβ多位点结合；通过其独特的结合方式，971能够抑制Aβ聚集，并且能够促进已经聚集的Aβ解聚，同时抑制Aβ的神经毒性。体内研究表明971能够明显改善转基因小鼠的学习记忆能力以及日常生活能力。……