生长抑素14肽联合5-FU腹腔注射治疗人胃癌细胞裸鼠移植瘤的效果及机制

封安强，张南征

(1徐州医科大学研究生学院，江苏徐州221002；2徐州医科大学附属淮海医院)

生长抑素14肽联合5-FU腹腔注射治疗人胃癌细胞裸鼠移植瘤的效果及机制

封安强1，张南征2

(1徐州医科大学研究生学院，江苏徐州221002；2徐州医科大学附属淮海医院)

目的 观察生长抑素14肽(SST-14)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)腹腔注射治疗人胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤的效果，并探讨其作用机制。方法 构建人胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤模型28只，随机分为对照组、5-FU组、SST组、联合组各7只。联合组联合应用SST-14和5-FU，其中SST-14 1 mg/kg腹腔注射，用4 d、停3 d；5-FU 20 mg/kg腹腔注射，1次/周。SST组以SST-14 1 mg/kg腹腔注射，用4 d、停3 d。5-FU组用5-FU 20 mg/kg腹腔注射，1次/周。对照组给予同体积无菌生理盐水。各组连续用药21 d。末次用药24 h后经颈椎脱臼处死荷瘤裸鼠，完整剥离肿瘤组织，测量瘤体积，计算抑瘤率。TUNEL法测算移植瘤组织内细胞凋亡率。采用免疫组化SP法检测移植瘤组织中的Bcl-2、Bax蛋白；采用Western blotting法检测移植瘤组织中的pERK、ERK。结果 5-FU组、SST组、联合组治疗后瘤体体积小于对照组，联合组瘤体体积小于5-FU组、SST组(P均<0.05);5-FU组、SST组、联合组抑瘤率分别为26.24%、25.45%、44.43%。5-FU组、SST组、联合组肿瘤组织内细胞凋亡率高于对照组，且联合组高于5-FU组、SST组(P均<0.05)。与对照组相比，5-FU组、SST组、联合组移植瘤组织中Bcl-2蛋白相对表达量、Bcl-2/Bax降低，Bax蛋白相对表达量增高(P均<0.05)；与5-FU组、SST组相比，联合组Bcl-2蛋白相对表达量、Bcl-2/Bax降低，Bax蛋白相对表达量增高(P均<0.05)。SST组、联合组移植瘤组织中pERK蛋白相对表达量低于对照组(P均<0.05)。结论 SST-14联合5-FU腹腔注射可抑制BGC-823裸鼠移植瘤增长、促进胃癌细胞凋亡，效果优于SST-14或5-FU单独用药，其机制可能与SST-14下调胃癌细胞中pERK的表达有关。

胃癌；胃癌细胞；移植瘤；生长抑素14；5-氟尿嘧啶；细胞凋亡；细胞外信号调节激酶

胃癌作为全球最常见的恶性肿瘤，多数患者首诊时已为进展期，失去手术机会，且化疗效果不佳，肿瘤耐药率高[1，2]。生长抑素(SST)是一种天然的环形多肽抑制性激素，天然SST主要以生长抑素14肽(SST-14)和生长抑素28肽(SST-28)两种形式存在[3]。研究[4，5]发现SST-14单独应用时可有效抑制裸鼠胃癌移植瘤细胞增殖并诱导其凋亡。5-氟尿嘧啶(5-FU)是目前胃癌化疗最常用的药物，但部分患者应用5-FU进行多疗程化疗时出现不同程度耐药[6]。……