探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用

郑造乾骆瑾瑜陈燕华王小军

探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用

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目的观察苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用与CYP3A4酶底物合用药时可能产生的相互作用。方法采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法，设阴性对照组、阳性抑制剂对照组和苦碟子注射液组。利用高效液相色谱法测定底物睾酮的减少量，计算得到IC50,评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4酶的抑制活性，以酮康唑为阳性对照药。结果在体外人肝微粒体孵育体系中，当Tris-HCl缓冲液浓度为0.1mol/L，pH为7.4，温度为37℃时，睾酮最佳反应底物浓度为100μmol/L，最佳孵育时间为40min，最佳蛋白浓度为0.5mg/mL。阳性抑制剂酮康唑的IC50值为0.0707μmol/L，表明孵育体系满足CYP3A4酶抑制活性的评价要求。9个不同体积终浓度（0、0.01%、0.10%、0.20%、0.50%、1.00%、2.00%、5.00%、10.00%）的苦碟子注射液对CYP3A4酶的相对抑制率分别为0，2.94%、16.44%、22.70%、31.44%、37.47%、46.37%、51.74%和60.40%，半数抑制率IC50值为3.46%，高于其日用药量浓度。结论在体外正常剂量下，苦碟子注射液对人CYP3A4无明显抑制作用，可以与其底物联合用药。

苦碟子注射液；鼠肝微粒体；CYP 3A4；抑制作用

苦碟子注射液（kudiezi injection，KDZi）是以菊科苦荬菜属抱茎苦荬菜[ixeris sonchifolia（Bunge）Hance]的全草为原料提取精制而成的静脉注射剂，其主要成分为黄酮、有机酸、倍半萜内酯以及核苷类成分[1-2]，具有改善微循环、抗血小板凝聚、降血脂和抗肿瘤等作用[3]。临床常用于冠心病、心绞痛、脑梗死治疗。合并用药非常普遍、复杂[4-5]。细胞色素P450（CYP450）酶是人体内重要的药物代谢酶，参与临床约75%的药物代谢，其中CYP3A4约占50%，其被抑制或诱导会影响药物的体内过程，从而出现严重的药物相互作用。……