食管鳞癌细胞系TE7放射照射后miRNAs及DNA修复相关因子的表达*

赵晓静，马 军#，袁 翎，王昆仑，李 南，张中冕，孙 佳

1)郑州大学第二附属医院消化内科 郑州 450014 2)郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院放疗科 郑州 450014 3)郑州大学第二附属医院肿瘤科 郑州 450014

食管鳞癌细胞系TE7放射照射后miRNAs及DNA修复相关因子的表达*

赵晓静1)，马 军1)#，袁 翎2)，王昆仑2)，李 南3)，张中冕3)，孙 佳3)

1)郑州大学第二附属医院消化内科 郑州 450014 2)郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院放疗科 郑州 450014 3)郑州大学第二附属医院肿瘤科 郑州 450014

#通信作者，男，1966年8月生，博士，副教授，研究方向：消化道肿瘤，E-mail:843093451@qq.com

食管癌；miR-126；miR-21；miR-101；DNA-PKcs；RAD21；放射照射

目的：探讨食管鳞癌细胞系TE7放射照射后miRNAs及DNA修复相关因子表达的关系。方法：采用实时定量PCR检测不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)X射线照射后TE7中miR-126、miR-21、miR-101、DNA-PKcs mRNA及RAD21 mRNA的表达，蛋白免疫印迹法检测DNA-PKcs和RAD21蛋白的表达。 结果：X射线照射后，随吸收剂量的增加，TE7中miR-126表达逐渐升高(P<0.05)，miR-101表达降低(P<0.05)，DNA-PKcs和RAD21 mRNA表达逐渐升高(P<0.05)；磷酸化DNA-PKcs、总DNA-PKcs及RAD21蛋白表达无明显变化(P>0.05)。当吸收剂量是4 Gy时，TE7细胞中miR-126、miR-101与RAD21蛋白表达呈负相关(r分别为-0.899、-0.853，P均<0.05)。结论：miR-126及miR-101可能通过调节RAD21的表达影响TE7细胞的放疗敏感性。

食管癌死亡率位于所有肿瘤的第6位，5 a生存率小于20%[1]。放疗是进展期食管癌主要的治疗方法，其主要通过诱导DNA双链断裂来杀伤细胞，而DNA双链断裂的修复通常导致治疗失败，抑制DNA损伤修复可提高癌细胞的放疗敏感性[2]。DNA 双链断裂修复主要有非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)和同源重组(homologous recombination repair,HRR)两条途径。DNA-PK(DNA-dependent protein kinase)是哺乳动物细胞中参与NHEJ的主要分子之一，由Ku70、Ku80、DNA-PKcs(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit)3个亚基组成，其中DNA-PKcs是中心因子，在DNA断裂修复中起着重要作用[3-4]。RAD21是凝集复合体的一个组分，凝集复合体参与姐妹染色单体的结合、DNA双链断裂的修复及细胞周期的调控[5]。RAD21可以直接或间接地促进HRR[6]。……