CDP参与凋亡过程中远程调控元件mbr对于凋亡相关基因的转录调控作用

蒋葭葭, 杨 音, 孙玉洁

(南京医科大学, 1. 江苏省人类功能基因组学重点实验室; 2. 细胞生物学系, 江苏 南京, 210029)



论 著

CDP参与凋亡过程中远程调控元件mbr对于凋亡相关基因的转录调控作用

蒋葭葭1, 2, 杨 音1, 2, 孙玉洁1, 2

(南京医科大学, 1. 江苏省人类功能基因组学重点实验室; 2. 细胞生物学系, 江苏 南京, 210029)

目的 研究凋亡过程中SATB1降解后, CDP能否代替SATB1参与BCL2和NOXA的转录。方法 在Jurkat细胞中过表达CDP, Real-time PCR检测BCL2和NOXA的转录。EMSA检测mbr元件和NOXA-SBS1上蛋白复合物的变化。结果 在Jurkat细胞中, mbr元件和NOXA-SBS1上均存在SATB1蛋白，当SATB1和CDP比例改变后, mbr元件上SATB1蛋白复合物消失，取而代之的是CDP蛋白复合物。CDP可以促进NOXA的转录，抑制BCL2的转录。结论 SATB1与其同源异型蛋白CDP的比例变化可直接改变mbr 增强子上蛋白复合物的组成。

远程调控元件mbr; BCL2; NOXA; CDP

细胞凋亡是一种受基因调控的生物学过程，可以由促凋亡和抗凋亡蛋白的比例来调节[1]。BCL2家族成员包含抗凋亡和促凋亡两类功能相反的蛋白质，是细胞中一组重要的凋亡调节蛋白, BCL2家族蛋白表达水平与比例是决定细胞命运的极为重要的因素, BCL2家族蛋白比例的改变也是决定肿瘤对凋亡刺激反应的关键因素[2]。作者的前期研究结果发现，位于BCL2基因3′非翻译区(3′-UTR)的主要断裂点区(mbr)是一个正向调控元件，能够显著增强上游200 kb处BCL2基因启动子的转录活性[3]。mbr对BCL2基因的远程调控功能依赖于SATB1蛋白介导的mbr-BCL2启动子相互作用(BCL2染色质环)以及mbr上SATB1蛋白复合物的组成。核基质附着蛋白SATB1是一个具有蛋白平台功能的转录因子, SATB1是细胞在凋亡反应中调节BCL2染色质环高级结构的动态变化的关键因素[4]。……