肝气郁结对结肠癌模型小鼠肝转移的影响

马梦雨 杨晓燕 赵璐 梁芳 张勇 徐可 樊瀛哲 许建华



·论著·

肝气郁结对结肠癌模型小鼠肝转移的影响

马梦雨 杨晓燕 赵璐 梁芳 张勇 徐可 樊瀛哲 许建华

目的 通过构建肝气郁结证模型，观察肝气郁结对结肠癌肝转移的影响并探讨β-AR信号通路在其中的作用机制。 方法 通过束缚制动法构建肝气郁结证模型，将BALB/C裸小鼠随机分为空白对照组、普萘洛尔对照组、ICI118,551 对照组、空白肝郁组、普萘洛尔肝郁组、ICI118,551 肝郁组，共六组，每组6只。ELISA法检测血清、脾种植瘤肾上腺素(epinephrine，E)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)含量；qRT-PCR 和Western blot 法检测脾脏种植瘤组织转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF) 和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)表达情况；免疫组化法观察肝转移瘤组织VEGF和CD31蛋白表达情况。 结果 与空白对照组相比，空白肝郁组小鼠肝脏重量明显升高(P<0.01)，并能升高小鼠血清NE、E水平及脾脏NE水平(P<0.01、P<0.05、P<0.05)，差异具有统计学意义；与对照组相比，肝郁组小鼠脾脏肿瘤组织中TGF-β、IL-6、VEGF、MMP-9蛋白以及mRNA的表达显著升高(P<0.01)，而给予普萘洛尔或ICI118,551后表达降低(P<0.01、P<0.05)，差异具有统计学意义；肝郁组肝转移瘤VEGF、CD31表达明显高于对照组(P<0.01)，给予普萘洛尔或ICI118，551后，则表达降低(P<0.01、P<0.05)，差异有统计学意义。 结论 肝气郁结可通过介导β2-AR信号通路促进结肠癌肝转移。

肝气郁结； 结肠癌； 肝转移； β-AR信号通路

结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增高[1]。肝脏作为结肠癌最常见的转移部位，约50%～60%的患者会出现肝转移，其中20%～34%的患者在初次就诊时已有肝转移[2]。因此，防治结肠癌肝转移是目前临床亟需解决的关键问题。随着传统的生物医学模式逐渐向“生物—心理—社会医学模式”发生转变，精神、心理因素与肿瘤的关系也日益得到重视，中医学也认为其在疾病发生发展中起到了重要的作用。肝气郁结是肿瘤患者常伴有的临床症状，本实验以结肠癌肝转移小鼠作为研究对象，并引入肝气郁结证模型，旨在观察肝气郁结对肿瘤转移的影响。……