诱导痰中血管内皮生长因子、细胞因子对慢性阻塞性肺疾病合并哮喘诊断的临床意义

张希 崔珺 马咏梅 罗英姿

诱导痰中血管内皮生长因子、细胞因子对慢性阻塞性肺疾病合并哮喘诊断的临床意义

张希1崔珺2马咏梅1罗英姿1

目的 探究诱导痰中血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子(ICAM-1)、白细胞介素-13(IL-13)和白细胞介素-17(IL-17)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并哮喘诊断及鉴别诊断的意义。方法 选取2014年1月—2016年1月我院收治的110例患者作为本次研究对象，将患者分为慢阻肺组、哮喘组和慢阻肺合并哮喘组。收集患者的吸烟史、一般资料，并对患者用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、峰值呼气流量占预计值的百分比(PEF%)进行观察记录，同时检测患者诱导痰中VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平。结果 慢阻肺组与慢阻肺合并哮喘组存在吸烟史的患者均明显多于哮喘组(P<0.05)；慢阻肺组的FEV1%、FVC%和PEF%指标(肺功能)最差，均显著低于哮喘组与慢阻肺合并哮喘组(P<0.05)；慢阻肺合并哮喘组肺功能次之，其FEV1%、PEF%指标均显著差于哮喘组(P<0.05)慢阻肺合并哮喘组VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平均显著高于慢阻肺组(P<0.05)；慢阻肺合并哮喘组与哮喘组相比，VEGF水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 诱导痰VEGF水平的检测对慢阻肺合并哮喘的诊断有重要指导意义，而诱导痰ICAM-1、IL-13和IL-17水平的检测则对慢阻肺与哮喘的鉴别诊断有指导意义。

血管生长因子；细胞因子；慢性阻塞性肺疾病合并哮喘；诊断

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)与哮喘均是临床上极为常见的气道炎症性疾病，二者间既有较大的差异，也存在某些相似的特征、症状等，在诊治过程中往往存在诊断较难的情况[1]。因此，寻找有效的手段对二者进行准确的鉴别诊断有利于对症治疗措施的正确实施，提高疗效[2-4]。为此，本研究分析了血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子(ICAM-1)、白细胞介素-13(IL-13)和白细胞介素-17(IL-17)对慢阻肺合并哮喘的诊断价值。现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

将2014年1月-2016年1月我院收治的110例患者作为本次研究对象，依据疾病类型将患者分为慢阻肺组(39例)、哮喘组(37组)和慢阻肺合并哮喘组(34例)。病例纳入标准：①慢阻肺组符合中华医学会制定的有关慢阻肺的诊断标准[5]，哮喘组符合中华医学会制定的有关哮喘的诊断标准[6]，慢阻肺合并哮喘组同时符合慢阻肺与哮喘的诊断标准；②支气管舒张试验检测显示，第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)≤80%，FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)≤70%，且血清IgG为阳性；③所有患者病情均不处在急性发作期。病例排除标准：①肝、肾等脏器合并严重疾病者；②存在心血管疾病、自身免疫性疾病等；③存在精神疾病或拒绝配合研究者。

二、研究方法

1 肺功能检测：全部患者均在参与治疗前进行肺功能检测，并在检测前12h内停用任何β受体激动剂。使用肺功能仪检测患者的FVC%、FEV1%和峰值呼气流量占预计值的百分比(PEF%)等指标。

2 诱导痰及处理方法：对患者进行痰诱导检测，使用4.5%的高渗盐水进行氧气射流雾化吸入，嘱咐患者将鼻腔内的分泌物清除，并进行漱口、吞水和反复深咳，收集痰液标本至少1g，并将无唾液的痰液置入离心管。在离心管中加入双倍体积的0.1%二硫苏糖醇进行孵育，震荡离心管15s，置于37℃恒温水中振荡15min。而后将装有样本的离心管进行20min 3500r/min的离心，取离心所得上清液贮存于-70℃冰箱中待检。收集的诱导痰样本需满足以下条件：低倍视野下鳞状上皮细胞数量<10个，白细胞数量>25个，不含唾液成分的痰液重量≥1g。

3 诱导痰VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17检测：采用ELISA法检测诱导痰中VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平，VEGF试剂盒由北京健平九星生物医药科技有限公司提供，ICAM-1试剂盒由上海研域仪器设备有限公司提供，IL-13和IL-17试剂盒由上海丽臣生物公司提供，操作步骤均严格依据配套试剂盒的说明书进行。

三、统计学方法

结 果

一、三组患者一般资料比较

三组年龄、性别构成相比，差异无统计学意义(P>0.05)；慢阻肺组与慢阻肺合并哮喘组存在吸烟史的患者均明显多于哮喘组(χ2=43.132，P<0.05)，差异有统计学意义。(见表1)。

表1 三组患者一般资料比较

注：与哮喘组相比，*P<0.05

二、三组患者肺功能指标比较

三组中，慢阻肺组的FEV1%、FVC%和PEF%指标(肺功能)最差，均显著低于哮喘组与慢阻肺合并哮喘组(P<0.05)，差异有统计学意义；慢阻肺合并哮喘组肺功能次之，其FEV1%、PEF%指标均显著差于哮喘组(t=9.759，41.972，P<0.05)，差异有统计学意义。(见表2)。

表2 三组患者肺功能指标比较

注：与慢阻肺组相比，*P<0.05；与哮喘组相比，#P<0.05

三、三组诱导痰中各细胞因子水平比较

慢阻肺合并哮喘组VEGF、ICAM-1、IL-13和IL-17的水平均显著高于慢阻肺组(t,25.362、11.726、6.366、7.510，P<0.05)，差异有统计学意义；慢阻肺合并哮喘组与哮喘组相比，VEGF水平的差异有统计学意义(t=12.126，P<0.05)，但两组ICAM-1、IL-13和IL-17的水平则无统计学意义，P>0.05。(见表3)。

表3 三组诱导痰中各细胞因子水平比较

注：与慢阻肺组相比，*P<0.05；与哮喘组相比，#P<0.05

讨 论

哮喘与慢阻肺是两种类型不同的疾病，其中哮喘是儿童起源的、与变态反应和机体中嗜酸性粒细胞存在密切联系的疾病。慢阻肺则是在中老年人群中高发的、发病机制与中性粒细胞相关的疾病。两种疾病均为阻塞性气道炎症性疾病，临床也均以气流受限为主要特征，在某些特定条件下二者会发生转化，特别是哮喘后期的患者常存在合并慢阻肺的现象[7-9]。有研究显示[10-12]，45%的慢阻肺患者存在哮喘症状，而46%的哮喘患者则存在慢阻肺症状，而目前针对慢阻肺合并哮喘的研究较少，因此重视对该病的诊治研究有重要意义。

我们通过对比不同疾病类型患者的一般资料发现，慢阻肺组与慢阻肺合并哮喘组存在吸烟史的患者均明显多于哮喘组(P<0.05)。这与既往研究的结果一致，这表明吸烟可能是导致慢阻肺发生的重要危险因素[13]。本研究另一项结果显示，慢阻肺组的肺功能指标最差，慢阻肺合并哮喘组次之，且其FEV1%、PEF%指标均显著差于哮喘组(P<0.05)。结果提示单纯哮喘的患者肺功能损害较轻，而存在慢阻肺的患者肺功能损伤则较为严重。

综上所述，诱导痰VEGF水平的检测对慢阻肺合并哮喘的诊断有重要指导意义，而诱导痰ICAM-1、IL-13和IL-17水平的检测则对慢阻肺与哮喘的鉴别诊断有指导意义。

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Clinical significance of vascular endothelial growth factor and cytokine in the diagnosis of COPD patients complicated with asthma

ZHANGXi,CUIJun,MAYong-mei,LUOYing-zi.

DepartmentofRespiratoryMedicine,LiaoningElectricPowerCenterHospital,Shenyang,Liaoning110003,China

Objective To explore the expression of vascular endothelial growth factor induced sputum (VEGF), intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and interleukin -13 (IL-13) and interleukin -17 (IL-17) in the diagnosis of COPD patients complicated with asthma. Methods 110 patients admitted to our hospital from January 2016 to January 2014 were selected as the subjects of this study. The patients were divided into the COPD group, the asthma group and the COPD combined asthma group. In general, smoking history was collected, and their FVC percent predicted (FVC%), forced expiratory volume in one second percentage of predicted value (FEV1%), and peak expiratory flow percentage of predicted value (PEF%) were recorded at the same time. The levels of induced sputum VEGF, ICAM-1, IL-13 and IL-17 were also detected. Results The patients with a history of smoking were obviously in the COPD group and the combined group than in the asthma group (P<0.05). The value of FEV1%, FVC% and PEF% (lung function) was the lowest in the COPD group (P<0.05), and the value of FEV1% and PEF% was significantly lower in the combined group than in the asthma group (P<0.05). The levels of VEGF, ICAM-1, IL-13 and IL-16 in the asthma group and the combined group were significantly higher than those in the COPD group (P<0.05), there was significant difference in the level of VEGF between the asthma group and the combined group (P<0.05). Conclusion The detection of induced sputum VEGF level has an important guiding significance for the diagnosis of COPD complicated with asthma, and the detection of ICAM-1, IL-13 and IL-17 levels in induced sputum has a guiding significance for the differential diagnosis between COPD and asthma.

vascular growth factor; cytokine; chronic obstructive pulmonary disease complicated with asthma; diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.021

110003 辽宁 沈阳，辽宁电力中心医院1.呼吸内科、2.检验科

2016-10-27]