丙磺舒在阿维菌素作用棉铃虫细胞中的增效机制研究

王赞永，周 勇，马海昊，刘 佳，朱 航，邓希乐，谭辉华，周小毛

（1.广西大学农学院，广西 南宁 530004；2.湖南省农业生物技术研究中心，湖南 长沙 410125）

丙磺舒在阿维菌素作用棉铃虫细胞中的增效机制研究

王赞永1，周 勇2，马海昊2，刘 佳2，朱 航2，邓希乐2，谭辉华1，周小毛2

（1.广西大学农学院，广西 南宁 530004；2.湖南省农业生物技术研究中心，湖南 长沙 410125）

丙磺舒是ABCC转运蛋白抑制剂，用系列浓度阿维菌素和200 μmol/L丙磺舒的食物饲喂棉铃虫，检测中肠组织中阿维菌素的含量。结果表明：与单独使用阿维菌素相比，混合使用丙磺舒后阿维菌素在中肠中的平均驻留时间（MRT）增加了13%，消除半衰期（t1/2z）增加了27%，药物峰值提高了2.8倍。细胞活力测定发现，亚致死剂量阿维菌素与400 μmol/L丙磺舒混用后，棉铃虫细胞的活力降低了67.1%。表明抑制ABCC转运蛋白可以提高阿维菌素在棉铃虫中肠的驻留能力，提高药物对棉铃虫细胞的毒力。

液相色谱-三重四极杆串联质谱（HPLC-MS）；棉铃虫；ABC转运蛋白；阿维菌素；丙磺舒

ABC转运蛋白（ATP—binding cassette transporters）是一个包括A-H 8个亚家族的转运蛋白超家族，可以利用水解ATP的能量将药物泵出细胞外，降低细胞内药物浓度，其功能和表达的改变参与细胞多药耐药的形成[1-2]。医学研究发现，ABC转运蛋白对化疗药物的排出作用是肿瘤细胞产生耐药性的重要原因[3]，在病原微生物耐药机制研究中发现，微生物可以通过激活细胞内ABC转运蛋白，将药物运出细胞，降低菌体内抗生素浓度[4-5]。近年的研究表明，ABC转运蛋白基因表达量的提高也和害虫对杀虫剂抗药性增强相关[6]。……