观察重组牛碱性生长因子眼液对急性闭角型青光眼患者青白联合术后角膜内皮的保护作用

蔡东梅+曹小川+赵吉烈

[摘要] 目的 观察重组牛碱性生长因子眼液对急性闭角型青光眼患者青白联合术后角膜内皮的保护作用。 方法 纳入急性闭角型青光眼病人40例（40眼），根据入组先后随机分为对照组及实验组，术前检查角膜内皮密度，对照组术后仅用抗生素及激素眼药水，实验组加用重组牛碱性生长因子眼液，术后1月比较对照组及实验组的角膜细胞密度变化。 结果 术前对照组角膜内皮密度（2535.9±55.9）/mm2，实验组角膜内皮密度（2551.2±48.1）/mm2，差异无统计学意义（P>0.05），术后1月对照组角膜内皮密度（2302.5±57.2）/mm2，手术前后变化量减少（233.4±7.7）/mm2，实驗组角膜内皮密度（2549.6±46.9）/mm2，手术前后变化量减少（1.6±1.2）/mm2，变化量差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 重组牛碱性生长因子眼液能减少急性闭角型青光眼患者青白联合手术对角膜内皮的丢失。

[关键词] 重组牛碱性生长因子眼液；急性闭角型青光眼；青白联合术

[中图分类号] R779.63 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-238-03

[Abstract] Objective To observe the protective effect of recombinant bovine basic growth factor eye fluid to Qingbaikouan combined with postoperative corneal endothelium of patients with acute angle closure glaucoma. Methods 40 cases of acute angle closure glaucoma（40 eyes） were selected.According to the order to group，they were randomly divided into control group and experimental group.The corneal endothelial density was examined preoperatively.The control group was only treated with antibiotics and hormone eye drops.The experimental group was treated with recombinant bovine basic growth factor eye drops.One months after operation， corneal cell density change situation of the two groups was compared. Results The corneal endothelium density of the control group was（2535.9±55.9）/mm2，the corneal endothelium density of the experimental group was （2551.2±48.1）/mm2，and there was no statistical significance（P>0.05）.One months after operation，the corneal endothelium density of the control group was（2302.5±57.2）/mm2，before and after operation，the change was reduced by（233.4±7.7）/mm2，the corneal endothelium density of the experimental group was（2549.6±46.9）/mm2，before and after operation，the change was reduced by（1.6±1.2）/mm2，and the difference had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Recombinant bovine basic growth factor eye fluid can reduce the loss of corneal endothelium in acute angle closure glaucoma patients plainer combined surgery.

[Key words] Recombinant bovine basic growth factor eye fluid；Acute angle closure glaucoma；Qingbaikouan combined operation

急性闭角型青光眼在进行青光眼和白内障联合手术后，角膜内皮会丢失，若丢失太多，会引起角膜内皮失代偿，而重组牛碱性生长因子眼液，贝复舒的主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF），对来源于中胚层和外胚层的组织具有促进修复和再生的作用。它与损伤部位的靶细胞（包括角膜上皮细胞、角膜内皮细胞和基质细胞）表面的特异性结合，激发细胞主动修复功能，促进角膜细胞的分裂增殖、移行和分化，加速角膜损伤愈合及改善角膜愈合质量。本研究观察重组牛碱性生长因子眼液是否能减少青光眼白内障联合术后角膜内皮的丢失。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取我院40例（40眼）急性闭角型青光眼行青光眼白内障联合手术的患者，根据入组先后随机分为实验组20例（20眼）及对照组20例（20眼）。两组年龄分别为（50±25）、（52±17）岁，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入选标准：参照中华医学会眼科学会青光眼学组1987年拟定的原发性闭角型青光眼的诊断标准；患眼具有发作病史；具有浅前房，虹膜膨隆，房角关闭等解剖特征，并行青光眼白内障联合手术者；眼压及视野检查有阳性结果。年龄18～80岁；知情同意，自愿受试。

1.2 方法

所有患者术前均选用醋甲唑胺、毛果芸香碱滴眼液、布林佐胺滴眼液、噻吗洛尔滴眼液及甘露醇注射液等将患者眼压控制在正常范围，部分患者行前房穿刺放液控制眼压，局部典必殊眼液控制眼部炎症反应，待角膜恢复透明后，在表面麻醉下行接触性房角镜观察房角情况，眼压控制正常后2～3d行青白手术治疗。术前使用角膜内皮镜，进行角膜内皮细胞数量检查，术后予以抗炎及预防感染治疗，实验组加用重组牛碱性生长因子眼液点眼，4次/d，使用1月，对照组不加用重组牛碱性生长因子点眼。术后一月再次检查病人角膜内皮细胞数量，与术前进行比较。

1.3 统计方法

采用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术前对照组与实验组角膜内皮细胞密度差异无统计学意义，术后1月对照组及实验组角膜内皮细胞密度均减少，但实验组减少量较对照组小，变化量差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

角膜是主要的眼屈光介质，角膜内皮的生理功能正常和解剖形态完整是保证角膜透明的重要条件之一[1]。角膜内皮细胞通过屏障功能和Na—K ATP酶的主动液泵功能维持角膜厚度及透明性[2]。一定数量的内皮细胞是角膜内皮层正常功能转运的关键[3]。青光眼患者往往因眼内压的增高，导致内皮细胞脆弱、损伤，其在抗青光眼术后行白内障手术，因其眼内结构可发生变化，如滤过泡、浅前房、虹膜后粘连、瞳孔僵直及晶状体核硬化等，导致角膜内皮细胞继续受到损伤[4-6]，青光眼、白内障等手术等因素容易造成角膜内皮丢失[7-8]。

王琛[9]从角膜内皮细胞形态上观察，和术前相比，术后角膜内皮面不平整，隆起或凹下，周围细胞结构基本完整，细胞面积略有增大，部分六角形结构消失，多形性增加 ，部分患眼角膜内皮面出现细胞缺失的表现。对于急性闭角型青光眼持续高眼压时间较长的患者，其角膜内皮细胞受到高眼压的损伤是很大的，由于损伤的不可逆性，一旦角膜内皮细胞损伤至一定程度，在行青光眼抗压术、白内障摘除时可能出现角膜明显水肿或角膜内皮失代偿等手术并发症[10-12]。

贝复舒的主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF），对来源于中胚层和外胚层的组织具有促进修复和再生的作用。它与损伤部位的靶细胞（包括角膜上皮细胞、角膜内皮细胞和基质细胞）表面的特异性结合，激发细胞主动修复功能，促进角膜细胞的分裂增殖、移行和分化，加速角膜損伤愈合及改善角膜愈合质量。贝复舒滴眼液其主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），是由高效表达的牛碱性，纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，在经过发酵、分离以及纯化后形成。该药物可有效治疗角膜炎、角膜溃疡以及角膜病变等。其中牛碱性成纤维细胞生长因子可有效修复外胚层以及中胚层的细胞，并促进其再生[13]。牛碱性成纤维细胞生长因子为人体以及哺乳动物组织中存在的一种微量蛋白质，其作用机制主要为：rb-bFGF分泌方式主要为旁分泌以及自分泌，可有效激活细胞内的信号传递系统，有利于促进细胞生长、分裂增殖的活性以及其他非分裂源活性。rb-bFGF可有特异性的作用到角膜损伤部位，对角膜组织进行激活调控，有利于细胞组织修复，同时可有效促进人角膜上皮肝细胞的增殖生长。重组牛碱性成纤维细胞生长因子可有效促进角膜基质细胞的纤维细胞增殖 ，并对角膜胶原纤维板层的排列起到较好的改善作用，并能有效防止新生血管疾病的形成 ，促进角膜疾病的愈合[14-15]。本研究观察到rb-bFGF可减少青光眼白内障联合术后角膜内皮的丢失，可在术后使用。

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（收稿日期：2017-02-10）