来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎的临床观察

龚红英，徐光辉（1.襄阳市中心医院神经内科，湖北襄阳 44101；.湖北省南漳县中医院，湖北襄阳441500）

来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎的临床观察

龚红英1＊，徐光辉2（1.襄阳市中心医院神经内科，湖北襄阳 441021；2.湖北省南漳县中医院，湖北襄阳441500）

目的：观察来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎的疗效和安全性。方法：选取我院收治的98例多发性肌炎患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。对照组患者给予泼尼松片口服，初始给药剂量为60～100mg/d，每日3次，然后根据患者肌酸肌酶（CK）及临床症状的改善情况逐渐减量至维持剂量10mg/d，每日3次。观察组患者在对照组治疗基础上加服来氟米特片10mg，每日2次。两组疗程均为120 d。观察两组患者临床疗效和肌力评价情况，比较治疗前后肌酶谱[包括CK、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、丙氨酸转氨酶（ALT）]、血清炎症因子水平[包括白细胞介素2（IL-2）、IL-8、IL-12、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平，同时记录不良反应发生情况。结果：治疗后观察组患者临床总有效率（87.8%）和肌力达3级率（81.6%）均显著高于对照组（分别为75.5%、55.1%），总不良反应发生率显著低于对照组（12.2%vs.22.4%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者肌酶谱和血清炎症因子水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎疗效较好，可以显著提升患者肌力，改善肌酶谱和血清炎症因子水平，且安全性较好。

来氟米特；泼尼松；多发性肌炎；疗效；安全性

多发性肌炎是一种临床常见的弥散性肌肉炎性疾病，以对称性咽部、颈肌与四肢近端肌肉无力及血清酶水平上升和肌肉压痛等为主要临床症状。该病病因尚不明确，多数研究认为可能与自身免疫系统紊乱有关[1-2]。目前，临床对于多发性肌炎的治疗以激素类药物为主，尽管其具有一定的疗效，但仍存在部分患者症状缓解不佳等问题[3]。中华医学会神经病学分会发布的“中国多发性肌炎诊治共识”中推荐加用免疫抑制剂治疗[4]。来氟米特是一种新型免疫抑制剂，其抗增殖及免疫抑制作用均较强，且毒性较低[5]。本研究采用来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎，观察其临床疗效及对患者肌酶谱和血清炎症因子水平的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月－2016年1月襄阳市中心医院收治的98例多发性肌炎患者，其中男性51例、女性47例；年龄为18～60岁，平均年龄（45.1±5.2）岁；病程为17～121 d，平均病程（62.9±8.5）d。按照随机数字表法将所有患者分为观察组（49例）和对照组（49例）。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者或其家属均签署了知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

组别观察组对照组F/χ2P n 49 49性别，例男性26 25 0.918 0.213女性23 24年龄，岁46.6±5.0 45.5±5.5 1.135 0.172病程，d 62.1±8.2 63.4±8.6 1.441 0.161

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）患者年龄为18～65岁；（2）依据中华医学会风湿病学分会制定的多发性肌炎诊断标准[6]，确诊为多发性肌炎患者。排除标准：（1）患有晚期癌症、严重心血管疾病、严重肝肾损伤与严重糖尿病等疾病；（2）对相关药物严重过敏或为严重过敏体质。

1.3 治疗方法

对照组患者给予泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，规格：5mg/片，批准文号：国药准字H12020123）口服，初始给药剂量为60～100mg/d，每日3次，然后根据患者肌酸肌酶（CK）及临床症状的改善情况逐渐减量至维持剂量10mg/d，每日3次。观察组患者在对照组治疗基础上加服来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司，规格：10mg/片，批准文号：国药准字H20050175）10mg，每日2次。两组疗程均为120 d。

1.4 疗效判定标准

根据中华医学会风湿病学分会发布的“2010多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南”评价疗效。显效：治疗后患者各项体征与临床症状均恢复正常；有效：治疗后患者各项体征及临床症状部分恢复正常；无效：治疗后患者体征与临床症状均未出现改善，甚至有加重趋势。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 肌酶谱 检测治疗前后患者血清中CK、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平。

1.5.2 肌力 采用临床医学肌力分级法，将患者的肌力分为0～5级。0级：患者的肌肉无收缩力且完全麻痹；1级：患者的肌肉不能进行正常关节活动，但具有主动收缩力；2级：患者的肌肉力量可带动关节活动，但无法对抗地心引力；3级：患者的肌肉力量可带动关节活动，且能够抬离地面；4级：患者的肌肉力量能够抵抗外界阻力；5级：患者的肌肉力量正常[7-8]。肌力达3级率＝（5级例数+4级例数+3级例数）/总例数×100%。

1.5.3 血清炎症因子 治疗前后分别采集患者5m L静脉血，分离血清，并采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素2（IL-2）、IL-8和IL-12水平。

1.5.4 不良反应 密切观察患者治疗期间的不良反应发生情况。若出现严重不良反应，需立即停药并给予对症治疗。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件对本研究中数据进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者肌酶谱水平比较

治疗前，两组患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 两组患者肌力评价情况比较

表3 两组患者肌酶谱水平比较（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

表3 两组患者肌酶谱水平比较（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

组别观察组对照组ALT 297.1±11.9 123.8±6.1＊#288.5±11.4 173.2±7.2＊#时段治疗前治疗后治疗前治疗后n 49 49 49 49 CK 1221.4±40.9 473.1±17.3＊#1242.6±41.4 761.3±22.5＊LDH 477.2±17.4 155.5±9.7＊#476.8±17.8 261.2±13.5＊AST 237.1±10.9 117.8±5.6＊#242.5±11.4 187.3±6.1＊CPK 4297.1±123.9 1617.8±40.6＊#4392.5±130.1 2317.3±50.2＊

治疗后，观察组患者肌力达3级率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 两组患者血清炎症因子水平比较

治疗前，两组患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

表4 两组患者肌力评价情况比较（例）Tab 4 Comparison of muscle strength evaluation between 2 groups（case）

表5 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

表5 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

IL-12，pg/mL 121.2±16.4 46.1±6.3＊#121.1±15.5 63.1±7.2＊组别观察组n对照组时段治疗前治疗后治疗前治疗后49 49 49 49 TNF-α，ng/mL 4.11±0.4 0.92±0.1＊#4.22±0.5 2.13±0.3＊hs-CRP，mg/L 112.5±18.2 57.1±25.3＊#109.4±17.1 79.1±21.4＊IL-2，pg/mL 115.2±17.1 53.1±25.6＊#119.2±17.7 76.3±21.3＊IL-8，pg/mL 5.61±0.9 3.42±0.5＊#5.71±0.9 4.36±0.7＊

2.5 不良反应

治疗期间所有患者均未出现严重不良反应。观察组患者出现2例恶心呕吐、3例皮疹及1例白细胞增多，总不良反应发生率为12.2%；对照组患者出现3例恶心呕吐、4例皮疹及4例白细胞增多，总不良反应发生率为22.4%。观察组患者总不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

多发性肌炎是一种由患者自身免疫系统紊乱导致的难治性疾病，可累及多个系统和器官。临床对该病的治疗首选药物主要为泼尼松、甲基强的松龙等糖皮质激素[9-11]。来氟米特是近年来临床应用最为广泛的一种新型免疫抑制剂，其在体内可快速转化为A771726活性代谢物，对酪酸激酶的活性与T细胞的激活增殖等产生较强的抑制作用，最终起到抗炎的作用[12-13]。与此同时，该药还可有效抑制细胞黏附因子的表达与B细胞抗体的产生，从而有效改善患者免疫功能，促进患者机体恢复[14]。

本研究结果表明，观察组患者临床总有效率和肌力达3级率均显著高于对照组；同时，治疗后观察组患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义。这提示，来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎不仅能够有效提高治疗效果，提升患者肌力，还能改善患者肌酶谱水平。此外，治疗后观察组患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义。这说明，来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎能够有效改善患者炎症因子水平，促进机体炎症反应的缓解，对患者的恢复具有重要意义。安全性方面，治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，观察组患者总不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义。这提示，来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎可以减少不良反应的发生，安全性较好。

由于样本量不足及检测指标不够完善等原因，可能导致本试验出现一定的误差，影响研究的科学性。后期研究还需通过加大样本量、增加多试验中心和增加疾病检测指标等措施来提高准确性。此外，尽管本研究的安全性评价中未发现患者出现严重不良反应，但后期研究仍应对其进行严密观察。

综上所述，来氟米特联合泼尼松治疗多发性肌炎疗效较好，可以显著提升患者肌力，改善肌酶谱和血清炎症因子水平，且安全性较好。

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（编辑：申琳琳）

ClinicalObservation of Leflunom ide Combined w ith Prednisone in the Treatment of Polymyositis

GONG Hongying1，XU Guanghui2（1.Dept.of Internal M edicine-Neurology，Xiangyang Central Hospital，Hubei Xiangyang 441021，China；2.HubeiNanzhang County Hospitalof TCM，Hubei Xiangyang 441500，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined w ith prednisone in the treatment of polymyositis.METHODS：Totally 98 polymyositis patients in our hospital were divided into observation group and control group by random number table，49 cases in each group.Control group

Prednisone tablet w ith initial dose of 60-100 mg/d，tid，then gradually reduced to maintaining dose of 10 mg/d，tid，based on patients’improvement of creatine kinase（CK）and clinical symptoms.Observation group was additionally given Leflunomide tablet 10 mg，bid，based on the control group.They all treated for 120 d.Clinical efficacy，muscle strength evaluation，muscle enzymes[including CK，lactate dehydrogenase（LDH），aspartate aminotransferase（AST），creatine phosphokinase（CPK），alanine aminotransferase（ALT）]and serum inflammatory factors（including IL-2，IL-8，IL-12，TNF-α，hs-CRP）before and after treatment in 2 groups were observed，the incidence of adverse reactions in 2 groups was recorded.RESULTS：A fter treatment，the total effective rate（87.8%vs.75.5%）and muscle strength achieving grade 3（81.6%vs.55.1%）in observation group were significantly higher than control group，and the total adverse reaction rate（12.2%vs.22.4%）was lower than control，w ith statistically significances（P＜0.05）.A fter treatment，themuscle enzymes and serum inflammatory factor levels in groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，w ith statistically significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Leflunomide combined w ith prednisone shows good efficacy in the treatment of polymyositis，it can significantly improve themuscle strength，muscle enzymes and serum inflammatory factor levels，and dose not increase the incidence of adverse reactions，w ith good safety.

Leflunom ide；Prednisone；Polymyositis；Therapeutic efficacy；Safety

R685.2

A

1001-0408（2017）15-2043-04

2016-09-23

2017-04-10）

＊副主任医师。研究方向：神经内科学。电话：0710-3524339。E-mail：2313092442@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.08