细胞周期依赖激酶抑制剂Olomoucine对活化星形胶质细胞神经蛋白聚糖、短蛋白聚糖表达的抑制作用

易善清， 侯 超， 刘 珍， 武 衡

细胞周期依赖激酶抑制剂Olomoucine对活化星形胶质细胞神经蛋白聚糖、短蛋白聚糖表达的抑制作用

易善清1， 侯 超2， 刘 珍3， 武 衡1

目的 研究细胞周期依赖激酶抑制剂Olomoucine对星形胶质细胞活化后神经蛋白聚糖(Neurocan)、短蛋白聚糖(Brevican)表达的抑制作用。方法 应用睫状神经营养因子(CNTF)刺激法建立体外培养星形胶质细胞的活化模型，实验分3组：对照组、活化组与抑制组。对照组：正常培养的星形胶质细胞；活化组：星形胶质细胞加入20 ng/ml睫状神经营养因子(CNTF)处理24 h；抑制组：星形胶质细胞用20 ng/ml睫状神经营养因子预处理24 h，加入100 μmol/L Olomoucine。应用ELISA法检测不同时间点(12 h、24 h、48 h)各组细胞上清液中Neurocan、Brevican含量变化，半定量RT-PCR检测各组细胞GFAP mRNA及Neurocanm RNA、Brevican mRNA的表达变化。结果(1)活化组上清液中Neurocan、Brevican的含量在12 h、24 h、48 h随着时间的延长逐渐增加，与对照组比较差异有显著性(P<0.01);抑制组上清液中Neurocan、Brevican含量随着时间的延长较活化组明显降低，与对照组、活化组比较差异有显著性(P<0.01)。(2)活化组细胞GFAP mRNA、Neurocan mRNA、Brevican mRNA表达明显增加，与对照组比较差异有显著性(P<0.01);抑制组细胞GFAP mRNA、Neurocan mRNA、Brevican mRNA表达均明显下调，与活化组比较差异有显著性(P<0.01)。结论 细胞周期依赖激酶抑制剂Olomoucine可抑制活化星形胶质细胞神经蛋白聚糖、短蛋白聚糖表达。

星形胶质细胞； Olomoucine； 神经蛋白聚糖； 短蛋白聚糖

星形胶质细胞(astrocyte，Ast)是中枢神经系统的主要组成部分之一，具有多种重要的生物学功能，在调节神经元内外离子平衡、神经营养因子的分泌、能量代谢、神经递质摄取与灭活、突触可塑性等方面具有重要的作用[1]。病理状态下，星形胶质细胞可由静息状态向活化状态转变，活化的星形胶质细胞在早期可分泌大量的神经营养因子促进轴突再生，清除细胞外的毒性物质，保护神经元免受损伤，有利于损伤后神经元的功能恢复；在中晚期，其保护作用减弱，分泌对神经元具有毒性作用的细胞因子，加剧炎症损伤，特别是可以合成抑制轴突生长的细胞外基质成分：硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)类物质。……