丁苯酞联合前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床效果

刘雅芳++++++黄咏梅++++++戴军++++++曹雄彬++++++石云琼

[摘要] 目的 观察丁苯酞联合前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床效果。 方法 收集2016年1～10月于鄂东医疗集团黄石市中心医院接受治疗的110例后循環缺血性眩晕患者作为观察对象，按照随机数字表法将其分为对照组（55例）和观察组（55例）。在常规治疗的基础上，对照组给予前列地尔注射液，观察组在对照组的基础上联合丁苯酞治疗，疗程2周。疗程结束后，比较两组临床疗效、治疗前后后循环血流速度及不良反应发生情况。 结果 眩晕临床疗效显示，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（94.5%比81.8%，P < 0.05）。治疗前，两组患者基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组上述参数均较治疗前显著加快（均P < 0.05），且观察组基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度明显快于对照组，组间比较差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗过程中，无严重不良反应病例，对照组和观察组不良反应发生率比较差异无统计学意义（5.4%比7.3%，P > 0.05）。 结论 丁苯酞联合前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕效果可靠，能够提高临床疗效，加快后循环血流速度，且不良反应发生率低，值得临床应用。

[关键词] 丁苯酞；前列地尔注射液；后循环缺血性眩晕；血流速度

[中图分类号] R441.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0145-04

[Abstract] Objective To observe the curative efficacy of Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection in patients with posterior circulation ischemic vertigo. Methods One hundred and ten patients with posterior circulation ischemic vertigo who received therapy in Huangshi Central Hospital of Edong Healthcare Group from January to October 2016 were collected as observational objects and randomly divided into the control group （55 cases） and the observation group （55 cases） according to random number table. Besides conventional treatment， the control group was treated with Alprostadil Injection， while the observation group was treated with Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection. After treatment of 2 weeks， the curative efficacy， blood velocity of posterior circulation before and after treatment and adverse reactions were compared. Results Assessment of curative efficacy of vertigo showed that the total effective rate in the observation group was statistically higher than that in the control group （94.5% vs 81.8%， P < 0.05）. Before treatment， there were no significant differences of blood velocity of basilar artery， left vertebral artery and right vertebral artery between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the indexes above in the two groups were all significantly faster than those before treatment （all P < 0.05）， and blood velocity of basilar artery， left vertebral artery and right vertebral artery in the observation group was higher than those of control group （all P < 0.05）. During the treatment， there was no case with severe adverse reactions， and the incidence of adverse reactions in the control group and the observation group had no statistically significant difference （5.4% vs 7.3%， P > 0.05）. Conclusion Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection is effective for patients with posterior circulation ischemic vertigo， which can improve the curative efficacy， speed up the blood velocity of posterior circulation， with low incidence of adverse reactions， it is worthy of clinical application.

[Key words] Butylphthalide； Alprostadil Injection； Posterior circulation ischemic vertigo； Blood velocity

眩晕是因机体对空间定位障碍而产生的一种动性或位置性眩晕，发病前常无先兆，是临床上常见的神经内科疾病。该疾病发生机制复杂，与多种因素相关，其中后循环缺血，即椎-基底动脉供血不足是眩晕的常见病因[1]。罹患后循环缺血性眩晕时，患者椎-基底动脉血流速度减慢，常表现为视物旋转、恶心、呕吐、耳鸣等症状，且反复发作，严重影响患者的正常生活及工作，生活质量明显下降[2]。相关研究显示[3]，如果诊治不及时，疾病可进一步发展为短暂性脑缺血发作、脑梗死，对患者健康造成严重威胁。迅速控制眩晕症状、纠正椎-基底动脉供血不足是该疾病的主要目的。目前，该疾病的治疗方案多样，但疗效不一，缺乏统一标准，有待进一步探讨。前列地尔注射液不但可以扩张血管，改善脑组织的缺血和缺氧状况，还可以有效增加红细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的含量，增强红细胞变形能力，从而多方面改善机体脑血管循环，在脑血管疾病治療中具有较为广泛的应用。丁苯酞在临床上主要用于急性脑梗死的治疗，不但可以改善脑部缺血和循环血量，还可以抑制神经细胞的凋亡，改善患者神经功能。丁苯酞在改善脑部缺血区域的微循环中的作用获得临床认可，然而对于因缺血而导致的眩晕的疗效却仍然不清楚，其与前列地尔注射液联合治疗后循环缺血性眩晕更是鲜见报道。因此，在上述文献基础上，鄂东医疗集团黄石市中心医院（以下简称“我院”）神经内科课题组近年来采用丁苯酞联合前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕取得了良好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1～10月于我院神经内科接受治疗的110例后循环缺血性眩晕患者作为观察对象，按照随机数字表法将其随机分为对照组（55例）和观察组（55例）。纳入标准：所有患者以眩晕为主要临床表现，且为首次发病，起病至就诊时间在48 h以内；经颅多普勒（TCD）辅助检查显示为椎-基底动脉供血不足。排除标准：存在脑出血、脑梗死和眼源性、耳源性等其他导致眩晕症状的相关疾病，存在认知障碍，治疗依从性差，存在药物禁忌证，资料不全的患者。所有患者均知情同意，并签订知情同意书。对照组男30例，女25例；年龄44～78岁，平均（58.2±9.4）岁；起病至就诊时间6～48 h，平均（22.7±8.2）h。观察组男28例，女27例；年龄42～76岁，平均（57.6±9.8）岁；起病至就诊时间8～48 h，平均（23.4±8.4）h。两组患者性别、年龄、就诊时间等基线资料经统计学检验，差异无统计学意义（均P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入选后，均给予控制基础疾病等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予前列地尔注射液治疗，具体给药方案如下：前列地尔注射液20 μg（蓬莱诺康，批号1609132）+生理盐水100 mL静滴，1次/d。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普，批号118160818）0.2 g/次，3次/d，口服。两组患者均连续应用2周。

1.3 观察指标及疗效评价标准

疗程结束后，评价眩晕临床疗效，具体标准如下，治愈：经过治疗，患者眩晕、恶心、呕吐等临床症状完全消失；有效：经过治疗，患者眩晕等临床症状显著改善，无自身及周围物体旋转感，可以正常生活和工作；无效：经过治疗，患者眩晕等临床症状无改善，不能正常生活和工作[4]。总有效=治愈+有效。治疗前后，采用TCD检查两组患者基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度，并于治疗过程中观察比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

本研究中所有数据均采用SPSS 16.0分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

眩晕临床疗效显示，对照组和观察组的总有效率分别为81.8%和94.5%，经χ2检验分析，组间差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后后循环血流速度比较

治疗前，两组患者基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者上述动脉血流速度均较治疗前明显增快（均P < 0.05）。与对照组比较，观察组治疗后基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度明显增快，组间比较差异有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中，无严重不良反应病例发生。其中对照组出现1例血管炎、2例胃肠道反应，不良反应发生率为5.4%（3/55）；观察组出现1例血管炎、3例胃肠道反应，不良反应发生率为7.3%（4/55）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.00，P = 1.00）。

3 讨论

眩晕是常见的神经内科疾病，发病率较高，绝大多数人一生中均会经历此病症，在所有人群中的发生率可高达20%～30%。眩晕发生机制研究发现[5]，后循环缺血是导致眩晕发生的常见原因，而后循环缺血一般是在椎基底动脉粥样硬化的基础上，动脉痉挛和微栓子栓塞引起小脑前动脉、小脑后下动脉、迷路动脉等血管短暂或持续性不同程度阻塞而导致的血流下降。发病后，患者常出现视物旋转、恶心、呕吐等临床症状，且具有反复发作的特点，严重影响患者正常的工作及生活质量[6]。一般在疾病早期，患者很少会出现脑梗死，但是如果不能得到及时有效的治疗，患者症状反复发作，最终可能形成脑干、小脑或者枕叶梗死，并遗留不同程度的神经功能障碍，对患者的远期健康尤为不利[7]。目前，临床上治疗后循环缺血性眩晕的药物方案多样，但尚缺乏统一标准，且疗效不一。因此，寻找后循环缺血性眩晕的有效治疗方案具有重要的临床意义。

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的前列腺素E1（PGE1）静脉注射制剂，生物活性多样，具有抑制血管平滑肌细胞钙离子释放、扩张血管、解除微血管痉挛、抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素、抑制血小板聚集等作用，从而改善后循环血流供应[8-9]。而且，该药物可以有效改善内耳微循环，明显減轻内耳水肿，缓解眩晕症状，已经在眩晕患者中广泛应用[10]。药理学研究显示[11]，这种脂微球为药物载体的药物剂型能够将药物靶向分布到受损血管和炎症部位的特点，能够有效避免PGE1在肺部失活，应用后弥散快，分布均匀，分解速度慢，作用时间明显延长，而对血管刺激小，不良反应明显减轻。当然，在常规治疗基础上单一应用前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床效果有限，部分患者症状改善不明显。为了提高后循环缺血性眩晕治疗效果，临床上倾向于联合药物方案治疗。丁苯酞软胶囊是一种新型的抗脑缺血药物，是左旋芹菜甲素人工合成的消旋体，其有效成分为dl-3-正丁基苯肽[12-13]，能够有效改善脑缺血，通过多种途径、多个环节阻断脑缺血导致的病理生理过程，在后循环缺血性眩晕中具有良好的应用基础。药物学研究证实[14]，丁苯酞软胶囊能选择性抑制花生四烯酸及其代谢产物介导的微血管痉挛、血小板聚集等病理过程，抑制大脑合成血栓烷A2，组织血栓形成，提高脑内ATP及磷酸肌酸水平，调节脑缺氧状态下脑能量代谢，减轻氧化应激和炎性反应，改善侧枝循环，增加微血管数量，保持微血管结构形态相对完整。动物实验表明[15]，丁苯酞可以增加脑血流量和微循环，还可以增加缺血部位脑血管数量。丁苯酞在脑部缺血性疾病中具有较为理想的理论应用基础，然而丁苯酞主要用于缺血性卒中的治疗中，其在缺血性眩晕中的治疗却较少，尤其是丁苯酞联合前列地尔治疗后循环缺血性眩晕的临床研究更少。本研究对此展开相关探索，在后循环缺血性眩晕治疗中，两组患者均取得了较高的治疗有效率，不良反应发生率低，且不良反应轻微。单用前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕的总有效率为81.8%，而联合丁苯酞软胶囊治疗后的总有效率提高至94.5%，结果表明该前列地尔注射液联合丁苯酞软胶囊的联合药物方案能够从不同作用机制发挥协同作用，共同改善眩晕临床症状，从而提高患者治疗效果。

TCD是通过超声多普勒效应来检测颅内动脉的血流动力学参数的方法，属于一种脑血管病的重要检查方法。TCD可以检测脑部血流速度，通过颅脑局部血流量的相应改变来推测脑血管疾病的病情。国内外大量临床医生或者研究人员通过脑部血流速度评定脑血管疾病。目前，TCD是后循环缺血的有效检查手段，诊断后循环缺血性眩晕具有较高的敏感性[16-17]。相关数据显示[18-19]，TCD发现椎-基底动脉狭窄的特异性和敏感性高达80%和87%。与健康人群比较，TCD检查发现后循环缺血性眩晕患者的椎-基底动脉血流速度减慢，供血不足[20-21]。因此，增加椎-基底动脉血流速度既是后循环缺血性循环的一个治疗目标，也是治疗效果的重要评价指标。本研究中，两组患者治疗后椎-基底动脉血流速度均较治疗前有所增快。而与单用前列地尔注射液比较，联合丁苯酞软胶囊组患者治疗后基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度明显增快，结果表明丁苯肽软胶囊在增加椎-基底动脉血流速度方面具有明显的优势，也从侧面反映联合该药物能够提高后循环缺血性眩晕的临床疗效，这主要与该药物促进微血管增生、增加血流灌注等作用有关[22-23]。

综上所述，丁苯酞联合前列地尔注射液治疗后循环缺血性眩晕效果可靠，能够提高临床疗效，增加后循环血流速度，且不良反应发生率低，值得临床应用。

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