柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎病毒CQ11—66的影响

刘志勇++++++孟毅++++++常学辉++++++郭健++++++乔明亮++++++赵丽娜

[摘要] 目的 探討柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎病毒CQ11-66的影响。 方法 选取2015年5月～2016年12月在河南省中医院住院的流行性乙型脑炎患者150例，按随机数字表法将其分为两组，各75例。对照组行常规综合治疗，观察组在对照组基础上加用柴石退热颗粒。两组均治疗15 d。治疗后观察两组临床疗效以及症状改善时间，比较两组患者住院时间以及治疗前后血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、过氧化脂质（LPO）、白细胞介素-2（IL-2）含量。 结果 观察组痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），观察组总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组体温恢复正常时间、神智恢复正常时间及头痛、呕吐、抽搐缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组平均住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者血清中NSE、LPO含量均明显低于治疗前，IL-2含量明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。但两组治疗后血清中NSE、LPO、IL-2含量比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论 柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎病毒CQ11-66有明显的治疗效果，能够明显缩短患者住院时间，加快症状改善，有效减轻患者痛苦，值得广泛推广。

[关键词] 柴石退热颗粒；流行性乙型脑炎病毒；CQ11-66；疗效

[中图分类号] R512.32 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0078-04

Effects of Chaishi Tuire Granules on epidemic encephalitis B virus CQ11-66

LIU Zhiyong1 MENG Yi1 CHANG Xuehui1 GUO Jian1 QIAO Mingliang1 ZHAO Li'na2

1.Department of Encephalopathy， He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital， He'nan Province， Zhengzhou 450002， China； 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou Children's Hospital， He'nan Province， Zhengzhou 450053， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Chaishi Tuire Granules on epidemic encephalitis B virus CQ11-66. Methods One hundred and fifty patients with epidemic encephalitis B hospitalized in He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital from May 2015 to December 2016 were selected and divided into two groups by random number table method， with 75 cases in each group. The control group was treated with routine comprehensive treatment， on basis of control group， the observation group was added with Chaishi Tuire Granules. Both groups were treated for 15 days. After treatment， the clinical efficacy and symptom improvement time of the two groups were observed， the hospital stay and the contents of serum neuron-specific enolase （NSE）， lipid peroxidase （LPO）， interleukin-2 （IL-2） before and after treatment between the two groups were compared. Results The cure rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）， the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The time of body temperature returned to normal， time of intelligence returned to normal， and the relief time of headache， vomiting， convulsions in the observation group was all shorter than those of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The average hospital stay of observation group was shorter than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the contents of serum NSE， LPO in the two groups were all lower than those before treatment， the contents of IL-2 were higher than those before treatment， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. But there were no statistically significant differences of the contents of serum NSE， LPO， IL-2 after treatment between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Chaishi Tuire Granules has obvious therapeutic effect for epidemic encephalitis B virus CQ11-66， which can obviously shorten hospital stay， speed up the improvement of symptoms， relieve the pain of patients effectively， it is worthy of extensive promotion.

[Key words] Chaishi Tuire Granules； Epidemic encephalitis B virus； CQ11-66； Efficacy

流行性乙型脑炎又称日本乙型脑炎，简称乙脑，是一种急性中枢系统性传染病[1]，有较高的发病率及致死率，即使接受治疗也有大部分患者留下中枢神经系统后遗症。目前为止，乙型脑炎的系统治疗方法并不是很多，一般大多数采取单独西药治疗，效果并不显著。本研究将柴石退热颗粒用于流行性乙型脑炎的治疗中，取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2016年12月河南省中医院脑病科收治的流行性乙型脑炎患者150例作为研究对象。所有入选患者需要行以下检查：肝肾功能、全血细胞分析、脑脊液或血清学检查、头颅CT或MRI。本研究经过医院医学伦理委员会批准同意。按随机数字表法将所有患者分为两组，对照组75例，男32例，女43例；年龄18～56岁，平均（29.23±8.45）岁；病程10～16 d，平均（13.00±2.21）d。观察组75例，男35例，女40例；年龄19～57岁，平均（28.98±9.21）岁；病程11～17 d，平均（13.78±2.41）d。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

诊断标准参照《流行性乙型脑炎诊断标准》[2]；首次发病；患者本人或监护人对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

伴其他脏器严重疾病患者；对本研究中使用的药物过敏者；精神不正常者；免疫力低下及长期使用免疫抑制剂的患者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 根据中华人民共和国卫生部制定的《中华人民共和国卫生行业标准》[3]，目前没有有效的西药治疗手段，主要行常规综合治疗，以对症、支持为重心。主要做到以下几点：维持患者的体温在38℃左右，进行抗惊厥、抗抽搐，确保患者保持呼吸畅通；保持患者电解质和水的平衡；病房内注意卫生，防止蚊虫叮咬，精心呵护患者；加强主动或被动的康复训练。

1.4.2 观察组 在对照组的基础上使用柴石退热颗粒（规格：8 g/包，生产厂家：佛山冯了性药业有限公司，生产批号：140025），用法用量：开水冲服，每日4次，每次8 g，15 d为1个疗程。

1.5 观察指标及疗效判定标准

①观察两组临床疗效，判定标准如下，痊愈：患者体温恢复正常、精神状态恢复清晰，头痛及呕吐症状消失，抽搐症状基本消失，患者恢复稳定；好转：患者体温、神智、头痛、呕吐及抽搐等症状基本消失，但仍然有部分机体和智力方面的后遗症；无效：患者死亡或者情况未出现好转。痊愈率=痊愈例数/总例数×100%；总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。②统计两组患者的症状改善时间（包括体温恢复正常时间、神智恢复正常时间及头痛、呕吐、抽搐缓解时间）和住院时间。③两组患者治疗前及恢复后期的血清标本和脑脊液均送到河南省郑州市疾病预防控制中心进行检测，确定此次流行性乙型脑炎病毒均为CQ11-66病毒株。同时，检测血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、过氧化脂质（LPO）、白细胞介素-2（IL-2）的含量。

1.6 统计学方法

试验数据采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析处理，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组症状改善时间比较

观察组体温恢复正常时间、神智恢复正常时间及头痛、呕吐、抽搐缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组住院时间比较

对照组和观察组住院时间分别为（25.48±4.64）d和（18.81±2.23）d，观察组平均住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（t = 11.221，P < 0.05）。

2.4 两组治疗前后血清中NSE、LPO、IL-2含量比较

两组治疗前血清中NSE、LPO、IL-2含量比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者血清中NSE、LPO含量均明显低于治疗前，IL-2含量明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。但两组治疗后血清中NSE、LPO、IL-2含量比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

流行性乙型脑炎是一种由乙脑病毒导致的急性传染病，主要损害中枢神经系统，属于人畜共患的疾病。近些年来，发病率呈不断上升趋势。一般致死率高达30%以上，并且约有一半的患者会留下后遗症。据统计，全世界每年有4万到5万的患者，多发于6、7、8月份，常见的传播途径为蚊虫，一般以三代喙库蚊为主[4-7]。在我国，乙型脑炎的主要检测手段是通过血清指标和脑脊液，将病毒分离，采用RT-PCR方法验证病毒种类，本研究中的乙型脑炎病毒，经过检测，属于乙型脑炎CQ11-66病毒株。

流行性乙型脑炎常见于儿童，发病特征多为急骤、迅速，表现为发热、抽搐、呕吐等，患者常常由于发病较急，出现呼吸衰竭死亡，所以，应及时就医，但发生后遗症的概率在5%～20%之间。因此，此类疾病应该早发现、早治疗，减轻患者死亡和出现后遗症的概率[8-9]。

目前，乙型脑炎还没有特别有效的治疗药物，西药多采用抑制症状治疗，配合防治护理、营养护理、康复护理等手段。具体应用如下：一般常用苯巴比妥类药治疗抽搐；糖皮质激素治疗颅内压高的症状；而针对发热，则可通观察症状，对症处理，通过物理或者药物降温的方式，如果机体温度低于38.5℃，则采取物理降温，高于38.5℃，选择临床上应用较广的非甾体抗炎药，其发热多为感染性发热，由外来的致热源导致，比如各种病原微生物、炎性介质、抗原结合抗体进入到机体内，引发体内的免疫系统，形成高热[10-14]。抗病毒治療最常用的是阿昔洛韦或α-干扰素。一般来说，治疗乙型脑炎病毒的机制是：通过药物激活体内的酶系统，抑制病毒的再次生成；刺激机体产生抗病毒的蛋白酶，抑制病毒的蛋白质翻译过程；激活体内的免疫细胞，如巨噬细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞等等，进而增强机体免疫力，消灭病毒[15-17]。营养护理主要是乙型脑炎患者免疫力低下，必须鼻饲营养液，增强患者免疫力，抵抗病毒复制。

在中医学范畴，治疗乙型脑炎病毒是通过辨证化的、个体化的治疗方案，其具有一定的优势。柴石退热颗粒的主要成分是柴胡、黄芩、青蒿、板蓝根、金银花、大黄、石膏、蒲公英、知母、连翘等，其主要成分的功效均是清热解毒、解表清里。其中柴胡具有镇静、镇痛、安定、解热等作用，能抑制中枢神经系统；而黄芩具有抗病毒、抗菌消炎的作用，有研究显示，黄芩中的皂苷能够有效抑制金黄色葡萄球菌、溶血链球菌等；金银花也是广谱抗菌药，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有较明显的抑制作用[18]；连翘和青蒿均具有解热和抗炎的作用；大黄也具有攻下泻火、荡涤肠胃的功能，能够降低全身的炎性反应，抑制多种病原菌，对免疫功能也有一定的而调节作用[7]。这正印证了中医的辨证治疗，发热、呕吐、抽搐均应配合芳香开窍、清热解毒药。除此之外，中药还具有发挥作用的靶点多、副作用少等优点。而流行性乙型脑炎最常见的症状即为高热，一般患者的病情严重程度与发热时间、温度呈正相关。临床上应用中药治疗乙型脑炎已经有许多成功案例。如：应用大黄煎剂保留灌肠有效地使乙型脑炎患者退热，减轻症状，达到显著的治疗效果[19-20]。本研究表明，观察组痊愈率明显高于对照组，但总有效率无明显差异，这充分说明了柴石退热颗粒能够提高乙脑患者痊愈率。观察组患者体温、神智、头痛、呕吐、抽搐等症状缓解时间及平均住院时间显著短于对照组，这说明，柴石退热颗粒能够有效治疗乙型脑炎，具有见效快、疗程短、副作用少、简便易行等优点。本研究结果与以上理论一致。

NSE的含量是脑神经受损伤的标志，当乙型脑炎病毒侵害大脑后，通过血液循环，到达全身；而LPO代表的是自由基，说明，乙型脑炎病毒使神经中枢受损，自由基增多，参与反应，导致LPO含量升高；IL-2的含量可以反映机体的免疫水平，当乙型脑炎病毒侵犯时，机体的免疫力降低，IL-2含量下降。当患者机体恢复正常时，以上三种物质的含量也恢复正常。本研究表明，乙型脑炎患者接受柴石退热颗粒治疗后，血清中的NSE、LPO含量明显低于治疗前，IL-2含量明显高于治疗前（P < 0.05）。这说明，柴石退热颗粒能够有效降低乙型脑炎患者血清中NSE、LPO含量，修复损伤的脑神经，同时，有效提高IL-2含量，增强机体免疫力，促进患者痊愈。本研究结果与以上理论一致。

综上所述，伴随着中药学及现代医学的不断进步，临床上将出现越来越多的中药制剂用来治疗乙型脑炎，治疗手法也越来越简便，治疗效果逐渐提高，尤其是针对急性传染性疾病，由于其发病较急，给医护人员留下的治疗时间较短，更应发挥中西医治疗的优点，使临床疗效更佳。柴石退热颗粒对流行性乙型脑炎病毒（CQ11-66）治疗效果良好，同时，具有患者耐受性良好、药物成本低、使用方法简便等优点，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-03-06 本文编辑：张瑜杰）