哺乳动物细胞培养过程控制对糖蛋白药物糖基化影响的研究进展

李潜 张彩乔 侯丽媛 张卫婷

·综述·

哺乳动物细胞培养过程控制对糖蛋白药物糖基化影响的研究进展

李潜 张彩乔 侯丽媛 张卫婷

在生物制药行业, 哺乳动物细胞培养系统, 尤其是主要是用于生产糖蛋白药物的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞应用最为广泛。蛋白质糖基化可以影响工业化糖蛋白药物的活性, 因此糖基化是重组糖蛋白药物的重要质量属性。糖蛋白药物糖基化水平的稳定性尤其需要关注, 碳水化合物结构将会决定的分子类型。最佳的糖蛋白药物就是拥有治疗效果或者筛选出同类的糖蛋白。通过调节哺乳动物细胞培养条件, 如改变细胞株, 培养基成分和过程控制等影响因素。生产融合蛋白或者单克隆抗体的生物过程变量和糖蛋白药物质量有着错综复杂的联系, 糖基化程度的优化将会提高产品功效。本文重点讨论在工业化生产中通过过程控制提升糖基化水平, 并依此了解如何控制糖蛋白药物糖基化水平。

生物工艺；哺乳动物细胞培养；蛋白糖基化；糖蛋白药物；蛋白质量

蛋白糖基化对于蛋白疗效及糖蛋白的生产至关重要。商业化生产糖蛋白药物首选哺乳动物表达系统, 因其具有天然蛋白加工机制, 包括蛋白糖基化, 这样就与天然的蛋白十分接近, 并保证治疗效果。蛋白质糖基化的形成主要是由寡糖连接到天冬酰胺的侧链(N-连接)或者连接到丝氨酸/苏氨酸(O-连接)。多糖会影响糖蛋白药物活性, 同时也会并决定该糖蛋白药物在体内的半衰期［1］。……