多肽bCAT通过下调白念珠菌HWP1基因表达抑制生物被膜的形成机制

许 珊， 张 舒，张 丹， 刘思佚，刘梳柯

多肽bCAT通过下调白念珠菌HWP1基因表达抑制生物被膜的形成机制

许 珊， 张 舒*，张 丹， 刘思佚，刘梳柯

目的 明确多肽bCAT抑制白念珠菌生物被膜形成能力，并探索其与黏附基因HWP1表达的关系。方法 标准菌株白念珠菌ATCC10231和临床菌株作为研究对象，XTT法检测其生物被膜形成能力，bCAT抗浮游白念珠菌的MIC值以CLSI-M27-A3方法确定，XTT法及菌落计数检测bCAT抑制生物被膜形成作用，并计算代谢活性确定抑制50%生物被膜形成的MIC（BIC50），bCAT减少白念珠菌的黏附作用经倒置显微镜下观察及菌落计数法检测，并采用RT-PCR 通过2-ΔΔCt法计算HWP1的表达量。统计方法为单因素方差分析，组内比较采用Dunnett T3检验。结果 标准菌株及临床菌株均有较强生物被膜形成能力。bCAT抗浮游状态的白念珠菌MIC值为40～80 μmol / L，BIC50为80～160 μmol / L；并且bCAT能减少白念珠菌的黏附作用，空白对照组菌落计数为 （27 822.22±2 472.74） cfu， bCAT浓度为160、80、40、20、10 μmol / L时的菌落个数分别为（5 355.55±1 264.03）cfu、（11 377.78±2 232.58 ）cfu、（17 488.89±1 136.27） cfu、（22 377.78±3 521.99）cfu、（26 044.44±1 329.57）cfu。组间差异具有统计学意义（F=147.018，P=0.001），组内比较发现160、80、40 μmol / L处理组与不含bCAT时差异具有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR发现160 μmol / L处理组HWP1相对表达量为空白对照组的12.24 %。结论 bCAT能有效抑制白念珠菌生物被膜形成，其机制可能与降低HWP1基因的表达从而减少白念珠菌的黏附有关。具有一定的临床前景。

白念珠菌； 生物被膜形成； 嗜铬粒蛋白A； 抗黏附

白念珠菌（C. albicans）是目前最常见的机会性真菌感染病原体，其高死亡率与高治疗成本与生物被膜的形成有关[1]。白念珠菌生物被膜是由孢子、菌丝及假菌丝组成的三维立体结构[2]，是病原体为适应环境变化的另一种生存形式，其生物学行为与浮游状态完全不同，对常用的抗菌药物耐药且能逃避免疫宿主反应[3-4]，给临床治疗带来巨大困难，是目前抗感染治疗中亟待解决的重要问题。……