沉默MACC1基因对人卵巢癌耐药细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

邓佑兴，史惠蓉，李霞，张瑞涛(郑州市妇幼保健院，郑州45005；郑州大学第一附属医院)



沉默MACC1基因对人卵巢癌耐药细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

邓佑兴1，史惠蓉2，李霞2，张瑞涛2
(1郑州市妇幼保健院，郑州450052；2郑州大学第一附属医院)

目的 观察应用基因沉默技术抑制人卵巢癌耐药细胞结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达后，细胞增殖、凋亡和侵袭能力的变化及其分子机制。方法 将人卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/DDP分成空质粒组和转染组，分别转染空质粒p-super-EGFP、重组质粒p-super-EGFP-MACC1 shRNA，另取未经处理的SKOV-3/DDP细胞作为空白对照组。采用RT-PCR方法检测各组MACC1 mRNA表达，Western blotting法检测MACC1蛋白表达，MTT法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，体外黏附试验检测细胞体外黏附力，Transwell小室检测细胞侵袭能力，Western blotting法测定C-met、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果 与空白对照组和空质粒组比较，转染组MACC1 mRNA和蛋白表达减少，细胞48、72 h增殖能力减弱，细胞凋亡率增加，体外黏附和侵袭能力减弱，C-met、p-ERK1/2蛋白表达增加(P均<0.05)，而空白对照组和空质粒组各指标差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 MACC1基因表达抑制后，SKOV-3/DDP的增殖、黏附和侵袭能力减弱，细胞凋亡增加，这可能与HGF/C-met和ERK通路受抑制有关。

卵巢癌；结肠癌转移相关基因1；细胞增殖；细胞凋亡；细胞侵袭

卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤首位。由于卵巢居于盆腔深部，卵巢癌常缺乏早期特异性症状，绝大部分卵巢癌患者就诊时已是晚期[1]。卵巢癌复发、转移是影响晚期卵巢癌患者预后的重要因素。结肠癌转移相关基因1(MACC1)是一种与结肠癌密切相关的基因，与结肠癌的增殖和转移密切相关[2]。研究表明，胃癌[3]、乳腺癌[4]、肝癌[5]等多种肿瘤中MACC1基因存在异常高表达，MACC1可促进肿瘤生长、侵袭。……