阿维菌素对胶质母细胞瘤U251细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨

罗丹，罗亮，杨志军，黄佛宝，王燕燕

(1南方医科大学，广州510000；2陆军总医院附属八一脑科医院)



·基础研究·

阿维菌素对胶质母细胞瘤U251细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨

罗丹1，罗亮2，杨志军1，黄佛宝1，王燕燕2

(1南方医科大学，广州510000；2陆军总医院附属八一脑科医院)

目的 观察阿维菌素(AVMs)对胶质母细胞瘤U251细胞增殖、凋亡的影响，并探讨其相关机制。方法 传代培养U251细胞，将细胞分为药物实验组和阴性对照组，药物实验组给予不同浓度的AVMs处理，阴性对照组不加AVMs。取药物实验组细胞，分别给予2、4、6、8、10、12 μmol/L的AVMs，采用MTT法测算给药24、48、72 h后U251细胞的增殖抑制率。取药物实验组细胞，分别给予4、8 μmol/L的AVMs培养72 h后，测算各组细胞凋亡率，检测各组细胞线粒体膜电位及细胞中的Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白。结果 2、4、6、8、10、12 μmol/L的AVMs作用于U251细胞后，细胞增殖抑制率逐渐升高，AVMs作用24、48、72 h后U251细胞增殖抑制率也逐渐升高；AVMs对U251细胞的增殖抑制作用呈时间、剂量依赖性(P均<0.01)。AVMs作用72 h时对U251细胞增殖的IC50为5.220 μmol/L。阴性对照组与药物实验组4、8 μmol/L亚组的细胞凋亡率分别为5.2%±0.16%、31.5%±0.43%、52.4%±0.72%，细胞线粒体膜电位分别为92.4±2.52、85.2±1.32、45.3±0.75，三组细胞凋亡率和线粒体膜电位相比，P均<0.01。阴性对照组和药物实验组4 μmol/L亚组、8 μmol/L亚组细胞中Caspase-3、Bax蛋白相对表达量依次升高，Bcl-2蛋白相对表达量依次降低(P均<0.01)。结论 AVMs可抑制U251细胞增殖并促进其凋亡，作用机制可能与降低细胞线粒体膜电位、调节凋亡相关蛋白表达有关。

阿维菌素；胶质瘤；脑胶质母细胞瘤；U251细胞；细胞增殖；细胞凋亡；线粒体膜电位

化疗是脑胶质母细胞瘤重要的治疗手段，但由于肿瘤细胞有耐药性，往往导致化疗效果不理想。FDA批准的一线胶质母细胞瘤化疗药物仅有替莫唑胺，疗效不甚理想，筛选和研发新型药物意义重大。阿维菌素(AVMs)是由阿维链霉菌产生的一类大环内酯类抗生素。越来越多的研究发现AVMs具有抗肿瘤作用[1]，但其抗肿瘤相关机制目前还不明确。本研究观察了AVMs对胶质母细胞瘤U251细胞增殖和凋亡的影响，并探讨相关机制，现报告如下。……