甲基阿魏酸对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝脏氧化应激损伤和细胞外基质积聚的影响

李辰，黎莹，李丽，杨成芳,钟毓娟，吴丹，石琳，陈莉，李勇文(桂林医学院，广西桂林 541000)



甲基阿魏酸对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝脏氧化应激损伤和细胞外基质积聚的影响

李辰，黎莹，李丽，杨成芳,钟毓娟，吴丹，石琳，陈莉，李勇文
(桂林医学院，广西桂林 541000)

目的 探讨甲基阿魏酸对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝脏氧化应激损伤和细胞外基质积聚的影响。方法 将60只雄性成年SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲基阿魏酸高、中、低剂量组，用CCl4复制肝纤维化模型，甲基阿魏酸高、中、低剂量组分别给予20、10、5 mg/kg甲基阿魏酸灌胃。生化分析法测定血清ALT、AST及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平。ELISA法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)含量。RT-PCR法和Western blotting法分别检测肝组织中α-SMA、PCⅠ mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠ALT、AST、MDA及PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量升高(P均<0.01)，CAT、GSH-Px及SOD活性降低(P均<0.01)，肝脾指数升高(P<0.01)，有明显的肝纤维化特征，肝组织中α-SMA和PCⅠ mRNA及蛋白表达增强(P均<0.01)。而甲基阿魏酸高、中、低剂量组与模型组比较，ALT、AST、MDA及PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN降低(P均<0.01)，CAT、GSH-Px及SOD活性升高(P均<0.01)，肝脾指数降低(P<0.01)，肝组织中α-SMA、PCⅠ mRNA及蛋白表达降低(P均<0.01)。结果 甲基阿魏酸可有效改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的肝脏氧化应激损伤，减少细胞外基质的积聚，减轻肝纤维化程度。

肝纤维化;甲基阿魏酸；四氯化碳；大鼠

肝纤维化指肝脏细胞外基质(ECM)过量堆积致组织正常功能结构发生异常改变的严重病理过程。长期肝损伤导致生长因子、蛋白水解酶、血管生成因子和纤维细胞因子等持续产生，最终导致ECM的过度积累，形成包围于肝细胞周围的瘢痕宽带组织，并可致门静脉高压及其并发症，严重损害肝功能[1]。研究发现，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)高表达是肝星状细胞(HSC)活化的重要标志，激活的HSCs可分泌大量ECM，在严重损伤作用下，ECM的产生大于降解，即引起肝纤维化[2]。ECM蛋白的主要成分是Ⅰ型前胶原(PCⅠ)，胶原蛋白在抑制性蛋白水解作用下连接成胶原纤维导致过量的ECM无法清除，最终形成肝纤维化[3]。……