青黄散联合紫河车治疗骨髓增生异常综合征临床研究*

2017-08-10 09:54李章球范佳鑫李元明吴建伟曾英坚
中国药业 2017年12期
关键词:证型难治性骨髓

李章球,范佳鑫,李元明,吴建伟,郑 荣,曾英坚

(1.广东省云浮市中医院,广东 云浮 527300; 2.广东省江门市五邑中医院,广东 江门 529000)

·临床研究·

青黄散联合紫河车治疗骨髓增生异常综合征临床研究*

李章球1,范佳鑫2,李元明2,吴建伟2,郑 荣2,曾英坚2

(1.广东省云浮市中医院,广东 云浮 527300; 2.广东省江门市五邑中医院,广东 江门 529000)

目的 观察青黄散联合紫河车治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法 16例MDS患者每日服用青黄散胶囊2次,每次0.6 g,紫河车颗粒每日2次,每次3 g,2个月为1个疗程,共治疗2个疗程。每个疗程结束后判定疗效,检测治疗前及每个疗程结束后患者血清白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)和血小板计数(PLT),比较各中医证型的治疗效果。结果 治疗2个月及4个月后,Hb和PLT均较治疗前显著升高(P<0.05);治疗后4个月,Hb较治疗前及治疗2个月后明显升高(P<0.05),WBC治疗期间无显著变化(P>0.05)。患者治疗2个月及4个月后,有效率分别为68.75%,75.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。16例患者中完全缓解1例,血液学进步8例,稳定3例,进展4例,总有效率为75.00%;难治性贫血/伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RA/RAS)组有效率为71.43%,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)组有效率为77.78%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同的中医证型中,脾肾阳虚、气阴不足、瘀毒内结3种证型有效率分别为75.00%,80.00%,71.43%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 青黄散联合紫河车治疗骨髓增生异常综合征的疗效确切,在各种类型MDS及各种中医证型髓毒劳均有疗效,相互类型及证型间疗效未见明显差异。

骨髓增生异常综合征;青黄散;紫河车;中医疗效;临床疗效

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性髓系血液疾病,主要特点是髓系细胞(粒系、红系、巨核系)一系或多系分化及发育异常,表现为病态造血或无效造血、原始细胞增多、难治性血细胞减少、造血功能衰竭,转化为急性髓系白血病风险增高[1]。目前其发病原因及机制尚不明确,西医尚无有效治疗药物,主要以刺激造血功能、免疫抑制治疗为主,临床响应率较差,生存率不高,造血干细胞移植是唯一可治愈的手段,但受到诸多条件限制[2]。MDS属于中医“髓毒劳”范畴[1],主因脾肾虚衰、毒邪伏髓所致。研究表明,以青黄散为代表的解毒祛瘀疗法对于改善MDS症状有一定疗效[3]。本研究中观察了青黄散解毒祛瘀基础上加用益气扶正的紫河车治疗MDS的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准:西医诊断标准参考国际MDS工作组2007年MDS最低诊断标准[4]及2001年世界卫生组织(WHO)的MDS分型标准[5]。难治性贫血(RA),血常规示贫血,原始细胞小于1%,骨髓增生活跃,红系增生并有病态造血现象,原始细胞小于5%;伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS),血常规与RA相似,骨髓除RA表现还有环形铁粒幼红细胞增加,占所有核细胞15%以上;难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB),血常规二系或全血细胞减少,多见粒系造血现象,原始细胞小于5%,骨髓增生明显活跃,三系都有病态造血现象,原始细胞5%~20%;转化中的原始细胞过多性难治性贫血(RAEB-T),除RAEB特征还应具备下列任1种,血原始细胞比例大于5%,骨髓原始细胞比例20%~30%,可见Auer小体。中医诊断标准参照2011年全国血液学专家达成的MDS相关中医分型的共识[6],分为3种分型。脾肾阳虚型,食欲减退,便溏,腰膝酸软,畏寒,舌胖苔润,脉沉;气阴不足型,疲惫,乏力,五心烦热、口干舌燥、盗汗,舌淡少苔,脉细;瘀毒内结型,面色晦暗,口舌生疮,咽干,便秘,舌淡紫,或有瘀点或瘀斑,脉细涩。

纳入标准:符合上述MDS诊断标准;拒绝行西医药物治疗,或停止西药治疗4周以上;年龄18~80岁。

排除标准:合并心、肺、脑、肝、肾等严重基础疾病;服药过程中出现严重不良反应需退出;服药过程中更换疗法自愿要求退出;依从性差不能坚持服药;孕妇及哺乳期;精神病。

病例选择:选择2015年1月至2016年10月在广东省江门市五邑中医院和广东省云浮市中医院门诊就诊和住院的MDS患者16例。其中男7例,女9例;年龄21~73岁,平均(54.37±18.26)岁;总病程 1~86个月,平均(32.24±25.68)个月;RA 3例,RAS 5例,RAEB 5例,RAEB-T 3例。所有患者均放弃化学治疗、雄性激素等西医主要治疗,仅要求输血、止血等一般对症支持治疗。本研究经医院伦理委员会审批,所有患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

患者每日口服青黄散胶囊(青黛和雄黄购于广东康美药业有限公司,胶囊患者自购,每粒胶囊含青黛0.3 g,雄黄0.3 g)2次,每次1粒;紫河车颗粒(广东一方制药有限公司,规格为每包3 g),每日2次,每次1包,均为饭后口服,颗粒冲服。需要时加予输血、止血、抗感染等对症支持治疗,不使用化学治疗、雄性激素等西药及其他促进造血的中成药。2个月为1个疗程,共2个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

疗效标准参考文献[2],分为完全缓解(CR)、血液学进步(HI)、稳定(SD)、进展(PD)。前三者视为有效,失败、复发、恶化、转化视为无效。治疗前以及每个疗程结束时检测患者外周血白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)和血小板计数(PLT);治疗后比较不同中医证型的有效率。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 治疗前后患者外周血WBC,Hb及PLT结果比较(X±s)

表2 患者治疗2个月及4个月后疗效比较[例(%),n=16]

表3 MDS不同类型疗效比较[例(%)]

表4 不同中医证型疗效比较[例(%)]

3 讨论

MDS是难治性血液疾病,中老年人多见,起病隐匿,极易转化为急性白血病。西医治疗以化疗、免疫抑制治疗、造血细胞生长因子治疗等为主,但效果较差,部分生存率为35%~70%,CR<20%,故寻找新的药物以及合适的治疗方法成为亟待解决的难题[7-8]。

我国传统医学为MDS的治疗提供了新的思路,荟萃分析结果显示,中药无论单用或联合疗效比单纯西药治疗更确切[9]。中医学者认为,MDS属于邪实自虚,虚实夹杂,应采用解毒祛瘀法治疗。20世纪60年代以来,国内研究者应用含砷的制剂治疗血液疾病,取得一定成效。砷是中药雄黄、砒霜的有效成分,而雄黄是青黄散的主要成分。砷制剂对抗血液性疾病的效果已在体内外试验中得到验证,具有开发作为治疗血液系统恶性疾病的药物的潜力。近年来,全国各地均有青黄散治疗各种疾病的研究报道,其中最著名的是北京西苑医院用青黄散对慢粒、白血病、MDS等恶性血液病的研究。

马俊丽等[10]发现,服用青黄散的治疗效果与服用后体内砷吸收浓度相关。徐述等[11]采用青黄散联合补肾健脾重要治疗MDS,总有效率达74.5%。高飞等[12]观察了青黄散治疗RAEB型MDS的远期疗效,发现青黄散结合健脾补肾中药可降低患者疾病危险等级,减少骨髓原始细胞,延长患者生存时间。

紫河车又名人胞、胞衣,是健康人胎盘的干制品。《本草纲目》记载,紫河车味甘、咸,性温,具有安神养血、补气益精、解毒、补血功效。现代医学研究发现,紫河车具有激素样作用、酶类、细胞因子、免疫调节、生长因子等作用,具有益气扶正、补肾壮阳、滋补精血的功效,其中所含的蛋白质和球蛋白具有增强人体免疫力的功能。近年来,紫河车广泛用于消化、泌尿、神经、肿瘤、妇科等系统的慢性病治疗,特别在解毒、抗癌、补血方面,紫河车也有独到的疗效[13]。研究表明,紫河车能可直接抑制肿瘤增殖,还可通过增强机体免疫功能起到抵抗肿瘤的作用,对于对于血液疾病及化学治疗后患者出现的骨髓抑制,白细胞、红细胞、血红蛋白的下降也有独特功效[13]。杨柳等[14]通过体外试验发现,紫河车通过影响酪氨酸酶活性抑制黑色素细胞的增殖。卢伊等[7]用紫河车复方“再生复血汤”治疗慢性再生障碍性贫血,治疗组有效率为77.5%。梁立新等[15]用紫河车为主方的益血生胶囊治疗45例急性白血病化疗后的全血白细胞减少症,有效率高达90%,改善率为100%。

本研究中所用青黛味咸性寒,具清热解毒、凉血、定惊功效;雄黄味辛性温,具解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟功效,两者一寒一温,以解毒化瘀功效“去其所害”,配合紫河车培补脾肾,提升整齐,使其“气血复生”,三者共同可起到益精补血、解毒抗癌的扶正抗癌作用。

本研究结果显示,青黄散联合紫河车对MDS的疗效确切,为临床提供了一条新的治疗途径。对比以前的研究,青黄散联合紫河车起效更快,约2周起效,其中PLT升得最快,但升高幅度小,如需提升幅度加大,需更长的服药时间。Hb升得较慢,但同样的服药时间,Hb升高幅度较PLT大,WBC在观察时间内变化不大。升高的血常规在停药后均能维持很长一段时间。骨髓改变主要在造血方面,其他方面改变较小,青黄散联合紫河车能使红系造血明显改善。治疗骨髓幼稚细胞除完全缓解1例外,其余15例未见明显改变,治疗前骨髓中巨大红细胞、红细胞畸形、多核红细胞、粒系核浆发展不平衡、核分叶过多等病态造血情况,治疗后有一定程度的改善,治疗前骨髓增生低下的病例增生低下转为增生活跃,各阶段红细胞有不同程度提高。

综上所述,青黄散联合紫河车治疗骨髓增生异常综合征疗效明显,其在各种类型MDS及各种证型髓毒劳均有疗效,相互类型及证型间疗效未见明显差异。故青黄散联合紫河车适用于所有MDS患者,值得临床推广。

[1]Sekeres MA.Long Day′s Journey Into Night for Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes[J].Journal of Clinical Oncology,2016,34(25):2956.

[2]叶宝东.MDS的分型分类及预后[C]//浙江省中医药学会血液病分会学术年会暨国家中医临床研究基地血液病研究2011高峰论坛暨国家级继续教育中西医结合血液病新进展学习班,2011.

[3]陈信义,麻 柔,李冬云.规范常见血液病中医病名建议[J].中国中西医结合杂志,2009,29(11):1040-1041.

[4]Valent P,Horny HP,Bennett JM,et al.Definitions and standards in the diagnosis and treatment of the myelodysplastic syndromes:Consensus statements and report from a working conference[J].Leuk Res,2007,31(6):727.

[5]张之南,沈 悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007:106-112.

[6]王敬毅,徐瑞荣,周延峰.中西医结合治疗骨髓增生异常综合征专家共识[J].中华中医药杂志,2013,28(1):38-40.

[7]卢 伊,陈 亮,吴水生.天然药物治疗白血病研究进展[J].亚太传统医药,2013,9(9):64-66.

[8]Zeidan AM,Gore SD,Padron E,etal.Current state of prognostication and risk stratification in myelodysplastic syndromes[J].CurrentOpinion in Hematology,2015,22(2):146-154.

[9]夏芸芸,苏晓琳,姜 巍.中药治疗骨髓增生异常综合征临床疗效Meta分析[J].世界中医药,2016,11(2):351-354.

[10]马俊丽,曲文闻,胡晓梅.含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究[J].中国中医药信息杂志,2013,20(6):8-10.

[11]徐 述,胡晓梅,许勇钢,等.青黄散加补肾健脾中药治疗骨髓增生异常综合征的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2008,28(3):216-218.

[12]高 飞,许勇钢,杨晓红,等.青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞内缺氧诱导因子-1α的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(2):174-178.

[13]程保智.紫河车临床研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(3):211-212.

[14]杨 柳,邓 燕.紫河车体外对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性的影响[J].南方医科大学学报,2004,24(9):1040-1041.

[15]梁立新,李来秀.益血生胶囊治疗急性白血病化疗后全血细胞减少症45例[J].辽宁中医杂志,2009,36(4):558-559.

Clinical Study of Q inghuangsan Com bined w ith Placenta Hom inis in Treating M yelodysp lastic Synd rom es

Li Zhangqiu1,Fan Jiaxin2,Li Yuanming2,Wu Jianwei2,Zheng Rong2,Zeng Yingjian2
(1.Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yunfu,Guangdong,China 527300; 2.Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen,Guangdong,China 529000)

Ob jective To observe the clinical effect of Qinghuangsan combined with Placenta Hominis in the treatment of myelodysplastic syndrome(MDS).M ethods Totally 16 MDS patients were given Qinghuansan 0.6 g/d,twice a day,and Placenta Hominis Granules 3 g,twice a day.The treatment lasts for two courses with 2 months as a course of treatment.The curative effect was determined at the end of each course,the serum WBC,Hb,PLT were evaluated before and after each course,the curative effect of each traditional Chinese medicine(TCM)syndrome type was compared.Resu lts After treatment for 2,4 months,the Hb and PLT were significantly higher than those before treatment(P<0.05).After treatment for 4 months,the Hb was significantly higher than that before treatment and 2 months after treatment(P<0.05),there was no significant change in the WBC during the treatment(P>0.05).After treatment for 2 months and 4 months,the total effective rate was 68.75% and 75.00%,respectively,and the difference was not statistically significant (P>0.05).In the 16 patients,1 patient was complete remission,8 patients had hematologic improvement,3 patients were stable,4 patients made progress,and the total effective rate was 75.00%.The total effective rate in group RA/RAS was 71.43%,which had no significant difference with 77.78% in group RAEB.In different TCM syndromes,the total effective rates of asdthenic splenonephroyang,qi and yin deficiency,internal binding of static blood and poison were 75.00%,80.00%,71.43%,respectively,and there was no statistical difference(P>0.05).Conclusion Qinghuangsan combined with Placenta Hominis in the treatment of MDS has definite clinical effect,it has curative effect on various types of MDS and various TCM syndrome types,which had no significant difference in different clinical syndromes and TCM syndromes.

myelodysplastic syndrome;Qinghuangsan;Placenta Hominis;curative effect of traditional Chinese medicine;clinical efficacy

2017-03-10)

10.3969/j.issn.1006-4931.2017.12.009

广东省江门市科技计划项目[20150020002753]。

李章球(1979-),男,主治医师,主要从事恶性血液肿瘤的放化疗治疗工作,(电子信箱)3447567@qq.com。

R285.6;R551.3

:A

:1006-4931(2017)12-0035-03

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