加味当归贝母苦参丸对MFC胃癌荷瘤小鼠瘤组织Toll样受体通路分子的影响

李海龙++王勇++翟宇++程小丽

摘要：目的 观察加味当归贝母苦参丸对MFC胃癌荷瘤小鼠瘤组织Toll样受体（TLR2、TLR4、TLR6）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）和髓分化因子88（MyD88）表达的影响，探讨其相关的作用机制。方法 建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型进行体内抗肿瘤试验。将筛选合格的48只MFC胃癌荷瘤小鼠随机分为模型组，阳性对照组（顺铂组），加味当归贝母苦参丸高剂量组（当高组）、低剂量组（当低组）和顺铂联合加味当归贝母苦参丸高剂量组（顺高组）、低剂量组（顺低组），各给药组給予相应药物灌胃，连续14 d，观察肿瘤生长情况及小鼠一般情况、肿瘤大体标本及HE染色后组织形态；RT-qPCR和免疫组化分别检测肿瘤组织TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88的表达。结果 模型组肿瘤细胞丰富，细胞大小不一、体积大、核大深染、异型明显，可见小灶性坏死，间质血管丰富；各给药组肿瘤细胞数量减少、排列疏松、细胞体积明显缩小、核固缩，细胞坏死明显增加，间质血管数量减少，胶原纤维增多，其中以顺低组、顺高组较为明显。与模型组比较，各给药组TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88 mRNA和蛋白表达均降低，顺低组、顺高组TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88蛋白着色变浅，呈弱阳性表达，较顺铂组、当高组、当低组蛋白改变更加明显。结论 加味当归贝母苦参丸可能通过下调荷瘤小鼠肿瘤组织TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88 mRNA和蛋白的表达，发挥抗肿瘤作用。

关键词：加味当归贝母苦参丸；胃癌；Toll样受体通路；小鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.08.013

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）08-0054-06

Effects of Modified Danggui Beimu Kushen Pills on Toll-like Receptor Pathway Markers on MFC Gastric Cancer Mice LI Hai-long1，2， WANG Yong1，2， ZHAI Yu1，2， CHENG Xiao-li3， AN Xia4， LI Hong-liang2， KANG Wan-rong2， WU Hong-yan2 （1. School of Clinical Medicine， Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China； 2. Key Laboratory of Traditional Chinese Herbs and Prescription Innovation and Transformation of Gansu Province， Key Laboratory of TCM Pharmacology and Toxicology in Gansu Province， Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China； 3. Teaching and Research Center， Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China； 4. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730020， China）

Abstract： Objective To study the effects of modified Danggui Beimu Kushen Pills on the expressions of TLR2， TLR4， TLR6， TRAF6 and MyD88 in tumor tissues on MFC gastric cancer bearing mice； To discuss relevant mechanism of action. Methods MFC gastric cancer bearing mice were employed to perform anti-tumor experiment in vivo in this study. A total of eligible 48 mice were randomly divided into model group， DDP positive control group， modified Danggui Beimu Kushen Pills high-dose and low-dose groups， modified Danggui Beimu Kushen Pills high-dose and low-dose combined with DDP groups. The treatment was conducted once a day， and lasted for 14 continuous days. After the last administration of gavage orally treatment， all mice were anaesthetized and killed by

基金项目：甘肃省科技厅自然科学基金B类计划项目（1310RJZA099）；甘肃省中药药理与毒理学重点实验……