二肽基肽酶-4抑制剂非胰高血糖素样肽-1依赖多效性及其机制探讨

杨光、类延娜综述，成宪武审校

综述

二肽基肽酶-4抑制剂非胰高血糖素样肽-1依赖多效性及其机制探讨

杨光、类延娜综述，成宪武审校

二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4-I）是一类新型口服降糖药，通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）活性，提高血液内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）以及其他多种内源性肠促胰岛素，发挥降糖作用。近年，DPP4-I的非降糖作用依赖的多面效应备受关注。已经证实DPP4-I抑制DPP-4，调节对多种炎症因子、趋化因子、生长肽和神经肽降解或修饰作用，发挥抗炎、降血脂、降血压以及心血管保护作用。本文结合基础和临床的最新研究结果，将关于DPP4-I非GLP-1依赖多效性及其机制做一综述。

综述；二肽基肽酶-4抑制剂；心血管疾病

二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，DPP-4）是一种由766个氨基酸组成的跨膜丝氨酸蛋白酶，具有切割多肽N末端Xproline二肽的催化活性，降解各种炎症趋化因子及肽类激素而发挥生物学效应。DPP-4的主要底物包括数种含丙氨酸及脯氨酸的多肽，如胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）、生长素、血管活性多肽及神经肽。DPP-4抑制剂（DPP4 inhibitor，DPP4-I）竞争性抑制DPP-4复合体，使其底物的全身或局部浓度升高。DPP-4生物学效应可分为GLP-1依赖性和非依赖性作用，而后者是其潜在的非降糖作用依赖的多效性的分子基础。近几年的基础及临床研究证实了DPP4-I具有降低炎症反应、改善血管内皮功能障碍，动员多种组织干细胞等功能，从而发挥抗动脉粥样硬化以及心血管保护作用，并日益备受关注[1-4]。故本文将DPP4-I的非GLP-1依赖性心血管多面效应及其分子机制的研究进展作为焦点进行综述。……