Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究

沙 莎， 曲 乐， 曹云鹏

Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究

沙 莎1， 曲 乐2， 曹云鹏3

目的 构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗，并探讨其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其延迟记忆障碍的作用。方法 将该疫苗用体外电穿孔的方法肌肉免疫3月龄的APP/PS1双转基因鼠，并分别做行为学、Aβ抗体、脾细胞培养上清细胞因子、脑内Aβ沉积及星型胶质细胞测定。结果 p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组免疫一次后即产生抗体，并随着免疫次数增多而增加，类型主要为IgG1，IgG1/IgG2a明显高于Aβ42组。在Morris水迷宫中，p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组潜伏期明显减短，空间探索实验在平台象限所在时间均较pcDNA3.1组长。p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组脾细胞培养上清IL-4和IFN-γ均增高，而在p(Aβ3-10)10-MT组，IL-4较高，IFN-γ较低。免疫组化结果提示皮质和海马区老年斑沉积减少。结论 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT免疫幼年APP/PS1双转基因鼠后能产生高滴度的抗体，免疫反应为Th2型，预防脑内Aβ的聚集的同时延缓了记忆障碍的发生与发展，避免了副反应的发生，有待成为预防阿尔茨海默病的有效疫苗。

阿尔茨海默病； 免疫治疗； Aβ抗体； IL-4； IFN-γ

淀粉样蛋白(Aβ)在脑的沉着对阿尔茨海默病的发病起关键作用[1]。因此目前对防治AD的研究重点是抑制Aβ的生成或者增加Aβ在体内的清除。

Check等首次在Ⅰ期临床试验发现免疫治疗可以减少动物模型脑内老年斑的产生，而Ⅱ期临床却因不良脑膜脑炎和微出血的发生而终止，研究者考虑人类发生脑膜脑炎可能与目标抗原决定簇和佐剂有关[2]。

DNA疫苗与传统疫苗相比反应性弱，免疫原性小，在体内容易降解，转化效率低下，因此，筛选合适的佐剂成为提高DNA疫苗免疫效应的重要措施[3]。……