姜黄素通过IGF-1/Akt/FoxO3a通路保护鱼藤酮诱导PC12细胞的PD模型

李梦楠， 马振凯， 白宏英

姜黄素通过IGF-1/Akt/FoxO3a通路保护鱼藤酮诱导PC12细胞的PD模型

李梦楠， 马振凯， 白宏英

目的 探究姜黄素(Cur)对鱼藤酮(Ro)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法 建立鱼藤酮诱导的PC12细胞的帕金森病模型，利用姜黄素进行干预。实验分组为空白对照组，鱼藤酮模型组(终浓度：0.1 μmol/L)，姜黄素干预组(终浓度：0.5 μmol/L、 1.0 μmol/L、 5.0 μmol/L 、10 μmol/L)。MTT比色法检测细胞活力，AO/EB荧光染色法观察细胞的凋亡情况，AnnexinⅤ-FITC/P双染检测细胞凋亡，Western-blot法检测细胞内IGF-1、Akt、FoxO3a的蛋白表达。结果 MTT结果显示：鱼藤酮组较对照组细胞活力明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01)，0.5 μmol/L和1.0 μmol/L姜黄素干预组可减轻0.1 μmol/L鱼藤酮对PC12细胞增殖活力的影响，明显抑制了鱼藤酮对PC12细胞凋亡的诱导作用，与鱼藤酮组比较差异有统计学意义(P<0.01) Western-blot结果示：鱼藤酮组较对照组明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01)，0.5 μmol/L和1.0 μmol/L姜黄素干预组IGF-1、磷酸化的Akt(p-Akt)、磷酸化的FoxO3a(p-FoxO3a)表达与鱼藤酮组比明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.01)。以上结果均显示5.0 μmol/L和10 μmol/L姜黄素干预组与鱼藤酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)；结论 适宜浓度的姜黄素对鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的PD模型具有保护作用，其保护作用呈浓度依赖性，其保护作用的机制可能与激活IGF-1/Akt/FoxO3a通路有关。

PC12细胞； 姜黄素； 鱼藤酮； 细胞凋亡

帕金森病(PD)是一种老年人常见的神经系统退行性病变疾病，其主要病理特征为脑黑质中多巴胺神经元的死亡和黑质-纹状体通路的退化及部分残存神经元中路易斯小体(Lewy body，LB)的形成。 PD发病机制比较复杂，目前常见因素包括氧化应激损伤、线粒体结构和功能的缺失、暴露环境、饮食、老龄化等。鱼藤酮是最早用来作为一种杀虫剂的神经毒素，可透过血脑屏障选择性的作用于线粒体复合物I和细胞微管[1]，引发脂质过氧化和大量自由基生成、细胞内钙超载，最终导致细胞凋亡[2]。PC12细胞具有神经分泌细胞和神经元的性质，且PC12细胞所含的酶类、膜受体、合成的递质等方面很接近中脑多巴胺神经元[3]，是国内外研究PD常用的细胞模型。……