抵抗素样分子在呼吸系统的研究进展*

汤玲玲 综述，倪振华，孙 莉，王雄彪 审校

(上海中医药大学附属普陀医院 200062)

抵抗素样分子在呼吸系统的研究进展*

汤玲玲 综述，倪振华，孙 莉，王雄彪△审校

(上海中医药大学附属普陀医院 200062)

FIZZ1；哮喘；高血压，肺性；肺纤维化

缺氧诱导的有丝分裂因子(hypoxia-induced mitogenic factor，HIMF)又称抵抗素样分子-α(resistin-like molecule alpha，RFLM-α)或FIZZ1(found in inflammatory zone 1)。是2000年新发现的一个与炎症相关的分泌型蛋白。研究发现FIZZ1参与多种疾病的发生与发展，尤其是在肺部疾病的发生、发展中具有重要意义。本文简述了FIZZ1的结构与分布、调节因素及其在多种肺部疾病中的作用及研究进展，以期推动其在呼吸系统及其他研究领域的进一步发展。

HIMF/RELM-α/FIZZI首先是在哮喘小鼠肺泡灌洗液中发现的一种富含半胱氨酸的新型蛋白[1]，该蛋白属于抵抗素样分子家族(RELMs)，为啮齿类动物中的第1个亚型，其余3个亚型分别为RELM-β/FIZZ2、Resistin/FIZZ3和RELM-γ/FIZZ4。其中FIZZ1已被证实在肺部血管中具有强效的促有丝分裂、促血管生成及血管收缩的作用。研究发现FIZZ1和FIZZ4蛋白组成最为相似，具有高达72%的同源氨基酸序列，但二者在肺组织中的作用是否相同仍需进一步研究[2]。该家族在人类中只含有RELM-β和Resistin两个亚型。目前已经发现RELM-β在硬皮病相关肺动脉高压的患者中表达上调，其表达模式与小鼠FIZZ1型最为相似，尤其是在肺部血管细胞的调节作用上[3]。因此FIZZ1对探究人类肺部相关疾病的发病机制及寻找新的治疗靶点具有重要意义。

1 FIZZ1的结构与分布

FIZZ1相对分子质量为9.4×103，由111个氨基酸残基构成[4]。家族成员均含有3个结构域:氨基端信号肽、中间可变区、相对保守的富含半胱氨酸的羧基末端序列(1CX112CX83CX4CX35CX106CX7CX8CX99C10C)[5]。……