磷酸二酯酶抑制剂apremilast治疗银屑病的研究进展

李磊?李新芳

[摘要] Apremilast是一种可口服的小分子磷酸二酯酶抑制剂。因其能提高细胞内cAMP水平，抑制促炎因子和趋化因子的生成，有助于银屑病等自身免疫性疾病的治疗。本药吸收迅速，半衰期适当，临床研究表明apremilast对银屑病及银屑病关节炎的治疗有一定的疗效，不良反应较轻，耐受性好。

[关键词]磷酸二酯酶抑制剂；Apremilast；银屑病；银屑病关节炎

[中图分类号] R758.62 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）14-25-04

Research progress of phosphodiesterase inhibitor apremilast in treatment of psoriasis

LI Lei1 LI Xinfang2

1.Outpatient Department，People's Liberation Army Academy of Art，Beijing 100081，China；2.Bethune International Peace Hospital，Shijiazhuang 050082，China

[Abstract] Apremilast is an oral small molecule phosphodiesterase inhibitor. It can improve intracellular cAMP level，inhibit generation of promotion inflammation cytokine and chemotactic factor and help to treat autoimmune diseases such as psoriasis.This drug is absorbed quickly and of proper half-life.Clinical studies showed apremilast has certain curative effect on treatment of psoriasis and psoriatic arthritis.It also has slighter adverse reactions and good tolerance.

[Key word] Phosphodiesterase inhibitor；Apremilast；Psoriatic；Psoriatic arthritis

Apremilast抑制PDE4，增加了细胞内环一磷酸腺苷（cAMP）的水平，因而减少了促炎因子的产生，明显地抑制了表皮细胞的增殖，降低了表皮的厚度，减少了银屑病的组织病理学表现，因而可用于治疗治疗银屑病（psoriasis，PsO）和银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA）。

1 作用机制

免疫系统在正常情况下是稳态的，在慢性炎症时具有关闭免疫反应、避免组织损伤的机制[1]。环一磷酸腺苷（cAMP）是调节炎症反应的关键性第二信使，通过调节促炎和抗炎介质的网络有助于维持稳态[2]。PsO和PsA显示了类似的炎症介质介导的类似炎症过程。银屑病因为涉及促炎细胞因子IFN-γ、TNF-α，被认为是Th1介导的自体免疫性皮肤疾病。而且银屑病可以被各种环境因素，如细菌和病毒激发和加重，还与特异性遗传相关。银屑病免疫反应涉及单核细胞、树突状细胞和T细胞，所有的这些细胞共同促进角质形成细胞的异常增殖[3]。cAMP受细胞内磷酸二酯酶（PDE）调节，是将cAMP降解为AMP的唯一方式[4]，因而增加促炎症介质的产生并减少抗炎介质的产生。PDEs依据氨基酸顺序同源性、对抑制剂敏感性和生物化学性质至少组成了11个酶家族。……