艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

张天南，欧 宁，张宏文

·论 著·

艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

张天南1，欧 宁2，张宏文2

目的 采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性。 方法 采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠，采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度。利用WinNonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算。 结果 注射用艾普拉唑钠(10 mg)的主要药代动力学参数：最大血药浓度(Cmax)为(834.3±101.2)ng/mL，消除半衰期(t1/2)为(3.4±0.9)h，表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L, 0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3 520.9±915.3)ng·h/mL，血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h。艾普拉唑肠溶片(10 mg)的主要药代动力学参数：Cmax为(347.9±176.3)ng/mL，t1/2为(3.5±0.8)h，Vz为(29.1±12.2)L,AUC0_t为(1970.2±834.7)ng·h/mL，CL为(5.9±2.5)L/h。与静脉给药相比，口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%。 结论 艾普拉唑肠溶片生物利用度良好，适于开发。

艾普拉唑；药代动力学；绝对生物利用度；液相色谱串联质谱

艾普拉唑(ilaprazole，IY-81149)由韩国的一洋制药公司与丽珠医药集团股份有限公司在中国合作研发的新一代质子泵抑制剂(PPI)，并且首次在小鼠、大鼠、犬和猪动物模型上进行体外研究[1-3]。艾普拉唑是一种新型的离子泵抑制剂，属于苯并咪唑类，与奥美拉唑和兰索拉唑化学结构相似，但在苯并咪唑上用吡咯环取代了氢，在吡啶环上用氢取代了甲基。它可以有效并长久地抑制胃酸分泌[4-5]，并可高效、安全地治疗十二指肠溃疡及胃酸相关的一些疾病,如应激性胃溃疡等[6-7]。艾普拉唑在治疗十二指肠溃疡时特别是在较低剂量(10/5 mg/d艾普拉唑vs20 mg/d奥美拉唑)下与奥美拉唑一样可耐受，安全和有效[8-9]。……