H—FABP、hs—cTnI和NT—proBNP检测在慢性心力衰竭诊断和预后评估中的应用

陈永华

[摘要] 目的 分析檢测心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnI）、氨基末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）的表达水平对于慢性心力衰竭诊断与预后评估的应用价值。 方法 选取本院2013年3月～2014年3月间收治的89例慢性心力衰竭（CHF）患者作为观察对象纳入CHF组，并以同期在本院接受健康体检的80例健康受检者纳入对照组，检测全部入选者的H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP的表达水平，根据研究分组进行数据对比分析。 结果 CHF组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著高于对照组，P<0.05；Ⅲ～Ⅳ组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著高于Ⅰ～Ⅱ组，P<0.05；CHF组不良预后发生率为31.46%，预后理想组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著低于预后不良组，P<0.05；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP与NYHA分级、预后情况间均呈显著高度正相关，P<0.05；hs-cTnI、NT-proBNP、H-FABP对于预后评估具有诊断价值，P<0.05。 结论 H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP检测可为慢性心力衰竭的诊断及预后评估提供数据化参考，从而提高了临床诊断与预后评估的准确性，值得临床广泛应用。

[关键词] 慢性心力衰竭；心型脂肪酸结合蛋白；高敏肌钙蛋白；氨基末端B型钠尿肽原

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-22-04

[Abstract] Objective To analyze the application value of heart type fatty acid binding protein （H-FABP），Gao Min （hs-cTnI），troponin T N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） value of the expression in the diagnosis of chronic heart failure and prognosis assessment. Methods A total of 89 cases of chronic heart failure （CHF） patients in our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the observation object，and they were divided into the CHF group.During the same period，80 cases of healthy subjects in our hospital for health examination were selected as the control group.The expression level of all subjects，H-FABP detection of hs-cTnI， NT-proBNP of the two groups were detected.The data was analyzed. Results The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in CHF group were significantly higher than those in control group，P<0.05.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in III-IV group were significantly higher than those in I-II group，P<0.05.The occurrence rate of adverse prognosis in CHF group was 31.46%.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels of prognosis of ideal group were significantly lower than those of the poor prognosis group，P<0.05.H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP and NYHA grading and prognosis were significantly positively correlated，P<0.05.the hs-cTnI，NT-proBNP，H-FABP had a high diagnostic value for evaluating prognosis of P<0.05. Conclusion H-FABP，hs-cTnI and NT-proBNP can provide the data reference for the diagnosis and prognosis evaluation of chronic heart failure，so as to improve the accuracy of clinical diagnosis and prognosis evaluation.It is worthy of clinical application.

[Key words] Chronic heart failure；Heart type fatty acid binding protein；High sensitivity of cardiac troponin T；N terminal proBtypenatriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）简称心衰，是指心肌、心血管、心瓣膜等多种心脏本身疾病所导致的心肌收缩、舒张功能下降，不能将回心血液等量泵出，造成全身静脉血液淤积，动脉供血不足的循环障碍综合征[1-3]。由于这种慢性心衰症候群主要病理表现为肺淤血、腔V（静脉）淤血，从而使全身各脏器受累，严重降低患者的生存质量和减少患者的生存时限。是危害人类生命健康的重大疾病之一。当前，针对心肌细胞受损后相关标志物数值的表达对CHF的早期诊断、心功能级别的评定、以及CHF患者预后的评估受到心内广大医务工作者的高度重视，我院使用H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP三种生物标记物联合检测方式在诊断CHF和预后评估中的应用中肯定了它的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年3月～2014年3月间收治的89例CHF患者作为观察对象纳入CHF组，并以同期在本院接受健康体检的80例健康受检者纳入对照组。对照组中男40例，女40例；年龄54～73岁，平均（64.59±8.63）岁。CHF组患者中男46例，女43例；年龄54～73岁，平均（64.62±8.42）岁；美国心脏协会NYHA分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级22例，Ⅲ级25例，Ⅳ级23例；其中冠心病46例，高血压性心脏病27例，扩张型心肌病9例，心脏瓣膜病7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

全部入选受检者与CHF患者均在完全知晓本次研究内容的前提下自愿参与，并签属声明文件。CHF均符合《心脏病学》中之相关诊断标准[4]。全部入选者中均排除合并其他心血管系统疾病患者，合并肝脏、肾脏、肺部疾病患者，免疫功能异常者，感染性疾病急性期患者，外伤或外科手术恢复期患者。

1.3 检测方法

对照组健康受检者于体检当日，CHF患者于入院后治疗前，采集空腹外周静脉血样5mL；于无菌室温环境中静置30min后，使用离心机以3000r/min速度离心后取得血清，于-80℃储存待检。以化学免疫发光微粒法使用全自动型化学免疫发光分析仪测定NT-proBNP、hs-cTnI表达水平，以胶体金免疫层析法使用专用分析仪检测H-FABP表达水平。阳性标准：NT-proBNP>300pg/mL，hs-cTnI>20ng/L，H-FABP>4.3ng/mL。

1.4 研究指标

将CHF组的检测结果与对照组进行对比；依据心功能分级将CHF组患者划分为Ⅰ～Ⅱ组与Ⅲ～Ⅳ组两个亚组，对比两亚组间上述三面指标的检测结果；分析三项指标表达水平与心功能分级间的相关性；随访三年统计CHF组患者不良预后发生率，按照预后情况将CHF组患者划分为预后理想亚组与预后不良亚组，对比两亚组间三项指标的差异；以ROC曲线分析三项指标对于评估CHF预后的应用价值。不良预后评估标准，自CHF组患者出院后随访三年内，因CHF病情加重而再次入院、因CHF导致猝死或死亡的计入不良预后，并同时终止随访。

1.5 统计学处理

本次研究使用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，诊断与评估价值采取ROC曲线分析，相关性采取Spearman等级相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF患者三项指标与正常健康者比较

CHF组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），見表1。

2.2 CHF组中不同NYHA亚组三项指标比较

Ⅲ～Ⅳ组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著高于Ⅰ～Ⅱ组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 随访结果

CHF组89例患者三年随访中心脏不良预后发生率为31.46%（28/89），预后理想组H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表达水平均显著低于预后不良组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 相关性分析

按NYHA等级赋值，预后情况赋值：预后不良为2，预后理想为1；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP与NYHA分级、预后情况间均呈显著高度正相关（0.8

2.5 三项指标对于预后评估的价值

hs-cTnI、NT-proBNP对于预后评估具有中等诊断价值，0.7<曲线下面积（AUC）<0.9；H-FABP具有诊断价值，0.5

3 讨论

CHF是多种心脏疾患终末期的病理表现[5-7]。除外心脏本身疾病，机体其它脏器的急慢性疾病也会累及心脏而使心功能受损，最终造成CHF，人类最终都是由于循环衰竭而死亡。CHF大致可分为收缩功能、舒张功能障碍性CHF 。其五年生存率基本等同于恶性肿瘤，四年死亡率可高达50%左右，严重的CHF一年死亡率亦可达到50%左右[8-10]。因此保证心功能的正常是人类健康生存、长寿最基本的保证。改革开放近四十年以来，由于物质的丰富、劳动强度的降低、饮食习惯的不科学、生活习惯不尽合理，从上个世纪八十年代心脑血管病的发病率已开始逐年上升，随着我国人口老龄化的到来，预计CHF病的发病率在今后的若干年中会有加快上升的趋势。因此积极治疗任何导致心功能下降的原发病，对CHF的早期预防、早期诊断、早期治疗显得尤为重要。

H-FABP是心肌富含的新型蛋白，与脂肪酸分子相结合后在脂肪的新陈代谢中发挥重要作用。H-FABP是心肌C（细胞）的能源，具有高度的心肌特异性。H-FABP在心肌中的含量比骨骼肌高出约2～10倍，当心肌C损伤时迅速释放入血，为早期AMI（心肌梗塞）诊断的重要标志物，具有较高的特异性与敏感性。且据其浓度可预测心肌梗塞后的损伤面积。在临床中可作为AMI早期诊断的重要依据。hs-cTnI为超敏肌钙，是心肌损伤的重要标志物之一，可于心肌损伤后3～6h在血清中出现过高表达，并于10～24h达峰值[11-13]。测定hs-cTnI表达水平可为可疑性心肌缺血、心肌微小损伤、早期AMI等诊断提供数据指导，且有较高的灵敏度。NT-proBNP亦称N端前脑钠肽，NT-proBNP主要由心室合成，但心室内储存量低于心房[14-15]。NT-proBNP为诊断AMI必做的检测项目，其检测结果具有较高的可靠性。

本次研究中，通过与健康者的对比可证，在CHF患者中H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP均见显著升高表达。CHF患者中NYHA分级达Ⅲ～Ⅳ级时H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级；通过相关性分析可知，CHF患者随着NYHA分级的升高H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP表达水平可随之升高表达，两者可见显著高度正相关性，提示随着CHF患者的病情进展三项指标的表达水平随之上升。通过三年随访，本组资料中不良预后的发生率为31.46%，通过数据对比可知，预后理想患者的三项指标表达水平显著低于不良预后患者。通过相关性分析可证，不同预后结局与三项指标的表达水平呈显著高度正相关性，提示三项指标的异常升高表达意味着不良预后的发生。通过对本组资料的进一步ROC曲线分析，我们认为H-FABP≥3.980ng/mL、hs-cTnI≥0.390ng/mL、NT-proBNP≥4297.50 pg/mL可作为不良预后的判断标准。并且经ROC曲线分析三项指标的AUC值均高于0.5，说明对于预后评估均具有诊断价值。H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP检测具有易于操作、准确性高的特点，在慢性心力衰竭患者中可作为监测指标加以观察，可为尽早诊断尽早治疗提供数据性指导，并且可为治疗后的疗效评估、治疗方案调整提供准确依靠。同时本次研究的一项重要观点在于H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP检测对于患者预后质量的预测性诊断计算出了数字化的评估标准。但我们认为本次研究中的涉及病例数较少，因此这一结果仍有待于进一步大数据分析以校正这一预后质量诊断标准数据。

综上所述，H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP检测应用于慢性心力衰竭诊断和预后评估中具有重要的指导价值，值得在临床推广应用。

[参考文献]

[1] Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）[J].PLOS One，2013，8（11）：79438.

[2] 伍树芝，邓胜，秦伟国，等.联合检测NT-proBNP、H-FABP和cTnI对老年重症心力衰竭患者的临床价值[J].检验医学，2014，29（4）：312-318.

[3] 刘良田，李屏，吴小花.联合检测NT-proBNP、H-FABP和cTnI对老年重症心力衰竭患者的临床价值[J].中国医学创新，2016，13（10）：15-19.

[4] 唐建琴.NT-proBNP、H-FABP與cTnI联合检测在老年心力衰竭患者中的临床意义[J].中外医学研究，2017，15（3）：8-9.

[5] 王书英，栾兴龙.血清H-FABP、ACTA、ADT、BNP及血管紧张素与心力衰竭的关系[J].海南医学院学报，2015，21（7）：908-910.

[6] 吴凤丽，马晓光.联合检测慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP和cTnI的临床意义[J].中国实用医药，2014，9（5）：12-13.

[7] 阴淑英，王翠艳.慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP 血清cTnT的临床分析[J].内蒙古医学杂志，2014，46（4）：409-411.

[8] 朱笑频，王成刚.NT-proBNP和cTnI联合检测在急诊心力衰竭患者诊治中的应用[J].检验医学，2013，28（1）：30-32.

[9] 陆敏敏，薛学锋，黄新.血清NT-proBNP、cTnI和hs-CRP联合检测在慢性心力衰竭诊断中应用[J].医学理论与实践，2015，28（23）：3261-3263.

[10] 赖仁奎，盛小刚，潘光明.冠心病心力衰竭中医证型与NT-proBNP、hs-CRP、cTnI的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（3）：320-322.

[11] 阴淑英，王翠艳.慢性心力衰竭患者血浆 NT-pro BNP血清cTnT的临床分析[J].内蒙古医学杂志，2014，46（4）：409-411.

[12] 谢晓华，彭卫平，梁珍玲，等.生化指标联合检测在心力衰竭诊断中的应用[J].中国实用医刊，2014，41（7）：125-126.

[13] 陈东昌，谷颖，鹿克风.高敏肌钙蛋白T在慢性心力衰竭患者中的变化及意义[J].山东大学学报（医学版），2014，52（2）：69-72.

[14] 曾宪威，陆灿，吴永国.NT-pro BNP和cTnI联合检测在心衰患者诊治中的临床价值[J].国际检验医学杂志，2015，36（15）：2162-2163.

[15] 陈兴萍，陈雪梅.N末端B型利钠肽原对陈旧性心肌梗死患者心力衰竭的诊断价值及综合护理对策[J].护理实践与研究，2013，10（6）：17-18.

（收稿日期：2017-05-16）