凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测在早期儿童脓毒症中的应用

罗兰， 姚震亚， 朱德胜

凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测在早期儿童脓毒症中的应用

罗兰， 姚震亚， 朱德胜

目的 探讨凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测对早期儿童脓毒症的诊断价值。方法 2015年3月至2016年5月湖南省儿童医院急诊综合内科收治的脓毒症患儿30例，为观察组。同期选取普通发热患儿30例为对照组。分别检测和记录两组患儿发病24 h内外周静脉血的凝血酶原时间和C反应蛋白浓度，并对早期脓毒症的诊断准确度进行比较。结果 观察组凝血酶原时间和C反应蛋白高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测较单独检测两种指标中任一指标的特异性明显增高，假阳性降低，灵敏性亦有所降低。结论 凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测可以提高早期儿童脓毒症诊断的特异性，降低诊断的假阳性，有助于用于临床中对该病的早期诊断。

脓毒症； 凝血酶原时间； C反应蛋白； 诊断； 儿童

脓毒症是指由各种病原微生物感染机体而引起的全身炎症反应综合征。引起脓毒症的病原微生物主要有细菌、真菌、病毒及寄生虫等，其中细菌感染是脓毒症最常见的致病原[1]。由于特殊的生理条件，儿童罹患脓毒症的风险远远高于成人，如果诊断和治疗不及时有效，该病容易进展为感染性休克和多器官功能障碍综合征[2]，甚至导致患儿死亡。根据世界卫生组织预测，每年至少有一百万的5岁以下儿童死于脓毒症[3]。另外国内研究表明，儿童脓毒症的致死率在40%左右[4]。目前对于儿童早期脓毒症的实验室诊断尚无国际上统一的标准，因此给临床医师对该病的早期诊断和治疗带来了不便[5]。凝血酶原时间及C反应蛋白是临床上早期诊断儿童脓毒症的常用实验室指标，但是单一检验凝血酶原时间及C反应蛋白对早期诊断该病的灵敏性及特异性都相对较低。本研究旨在通过对两组患儿检查指标的分析，研究凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测应用在儿童早期脓毒症诊断的价值，以期能给实际临床工作带来帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年3月至2016年5月湖南省儿童医院急诊综合内科收治的脓毒症患儿30例，为观察组，其中男18例，女12例；年龄1～3岁，平均(27.84±8.60)个月。同期选取普通发热患儿30例为对照组，其中男16例，女14例；年龄1～3岁，平均(28.73±4.83)个月。两组患儿在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[6-7]中脓毒症的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合脓毒症的诊断标准；(2)年龄1～3岁；(3)抽血进行血培养之前未接受过药物治疗，发病24 h内抽取外周静脉血并进行血培养；(4)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)患有血液、免疫系统疾病者；(2)患有恶性肿瘤及重要脏器功能障碍性疾病者。

1.5 研究方法 所有患儿均于发病24 h之内由临床经验丰富的护士抽取外周静脉血留作相关检查，其中包括凝血酶原时间、C反应蛋白及血培养的检查。凝血酶原时间的检测使用德国美创公司生产的全自动凝血分析仪及原装试剂；C反应蛋白的检测使用德国西门子公司生产的蛋白分析仪及原装试剂；细菌培养及药敏试验采用美国珠海迪尔公司生产的细菌测定系统及试剂。

1.6 评价标准 以凝血酶原时间超过正常对照3 s以上为异常，C反应蛋白>8 mg/L为异常[7-8]。

2 结果

2.1 两组凝血酶原时间和C反应蛋白比较 见表1。

组别n凝血酶原时间(s)C反应蛋白(mg/L)对照组3013±36.27±2.75观察组3016±8a92.25±22.23a

注：与对照组比较，at=2.74，16.73，P<0.05。

表1结果表明，观察组凝血酶原时间和C反应蛋白高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 各检验指标对儿童早期脓毒症诊断准确度的比较 本研究中凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测诊断儿童早期脓毒症的特异性及误诊率分别较单纯检测上述一个指标明显提高和明显降低，但是联合检测对该病早期诊断的敏感性不如单一指标的检测。见表2。

表2 各检验指标对儿童早期脓毒症诊断准确度的比较

3 讨论

脓毒症是由细菌或机体局部可疑的感染灶引起的全身炎症综合征，该病一般进展快，如不及时有效的治疗可以造成患儿发生多器官功能障碍综合征，甚至致死[9-10]。目前儿童脓毒症的早期诊断尚无统一标准，常用的一些实验室指标如白细胞、中性粒细胞的检测对该病早期诊断的敏感性及特异性均相对不高，从而往往导致病情的延误治疗[11]。

脓毒症在患儿体内早期即能引起的全身性炎症反应，该反应可以导致炎症因子和炎症介质释放的“瀑布效应”。在大量炎症介质和炎症因子的作用下体内外源性凝血途径被激活，最终在大量凝血因子被消耗后出现凝血功能紊乱，严重者甚至发生弥散性血管内凝血[12-14]。本研究结果表明，在儿童患脓毒症早期，观察组与对照组凝血酶原时间有统计学差异，且观察组的凝血酶原时间较对照组高。另外，有研究显示凝血酶原时间的异常程度与患儿的病情严重程度呈正相关，且凝血酶原时间偏离正常值越大，则患儿的治疗难度越大，预后越差[15]。但从本研究结果看，虽然凝血酶原时间的检测应用于儿科脓毒症早期诊断的敏感性较高，但是其假阳性率却相对较高，因此单纯检测凝血酶原时间诊断该病，存在较高的误诊率。所以有必要引入另一种检验指标与其联合来增加诊断的准确效能。

C反应蛋白在人体正常生理条件下血浆中含量极少，一旦机体受到病菌、外伤、肿瘤等刺激后，C反应蛋白很快会在随之增多的肿瘤坏死因子及白细胞介素的作用下被组织细胞合成。C反应蛋白的整个激活和合成过程较短，所以其在血浆中的含量于儿童脓毒症发病早期即可出现异常。随着生命科学研究的发展，尤其分子生物学及免疫学领域在近二十年得到突飞猛进的发展，许多新型的检验方法及试剂在临床诊断中得到极大普及，大大提高了对疾病诊断的灵敏性和特异性，从而使C反应蛋白在对感染性疾病的早期诊断中发挥了重要作用。一般机体在感染性疾病发病早期C反应蛋白即会升高，5～8 h升高速度最快，24～72 h达到峰值，之后随着有效的治疗，感染得到控制，机体炎症反应的减弱，C反应蛋白在血浆中的浓度也逐渐趋于正常值[16]，因此对C反应蛋白在外周血中含量的检测不仅可以有助于儿童脓毒症的早期诊断，还能通过检测结果的变化了解患儿病情变化和治疗效果。本研究结果表明，在儿童患脓毒症早期，观察组与对照组外周静脉血中C反应蛋白的含量有统计学差异，且观察组患儿的外周静脉血中C反应蛋白的含量较对照组高。但是单纯检测C反应蛋白来对儿童脓毒症早期诊断也会面临单纯检测凝血酶原时间用于早期诊断该病误诊率高的局面。

为了解决上述单纯检测一项指标出现的高假阳性的情况，本研究将凝血酶原时间和C反应蛋白联合检验。通过本研究结果可知，虽然联合检测对该病早期诊断的敏感性较检测单一指标稍差，但是却大大提高了诊断的特异性，降低了假阳性率。

儿童脓毒症的早期诊断目前尚无统一标准，临床中对该病的早期诊断具有较高的误诊率。如果单独检测上述两个指标用于早期诊断该病虽然敏感性很高，但也存在较高误诊率。为了提高对儿童脓毒症的早期诊断准确率，本研究将凝血酶原时间和C反应蛋白联合检测，根据本研究结果，联合检测可以大大降低对该病早期诊断的误诊率，提高诊断效能。因此，对发热患儿给予行凝血酶原时间和C反应蛋白的联合检验，有助于增加诊断的准确率，助于早期有效治疗该病，降低该病的病死率。

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(本文编辑：吴迪)

Determination of prothrombin time and C-reactive protein in early childhood bacterial sepsis

LUOLan，YAOZhenya，ZHUDesheng.

HunanChildren'sHospital，Changsha410007，China

Objective To investigate the diagnostic value of determination of prothrombin time(PT) and C-reactive protein(CRP) in early childhood bacterial sepsis.Methods From March 2015 to May 2016, 30 children with bacterial sepsis and 30 children with common fever were treated in Hunan Children's Hospital, and they were assigned to study group and control group respectively. The prothrombin time and C-reactive protein(CRP) concentration in peripheral blood of the two groups were detected and recorded 24 hours after onset, and the accuracy of diagnosis was compared.Results The prothrombin time and C-reactive protein in the study group were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The combined determination of prothrombin time and C-reactive protein was more specific than either of the two indexes. The false-positive rate and specificity were decreased.Conclusion The combined detection of prothrombin time and C-reactive protein can improve the diagnosis specificity of early bacterial septicemia in children and reduce the false positive rate of diagnosis. It is helpful in the early diagnosis of the disease.

Sepsis; Prothrombin time; C-reactive protein; Diagnosis; Children

410007 长沙，湖南省儿童医院急救中心

罗兰(1983-)，女，医学硕士，主治医师。研究方向：儿科重症急诊医学

罗兰，E-mail:335129775@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.04.016

R725.5

A

1674-3865(2017)04-0324-03

2016-11-29)

临床研究