热休克蛋白90调节大鼠脑缺血/再灌注后海马CA1区c-Jun的稳定性

芦 博，刘功俭，齐敦益

（徐州医科大学附属医院麻醉科，江苏 徐州 221002）

热休克蛋白90调节大鼠脑缺血/再灌注后海马CA1区c-Jun的稳定性

芦 博，刘功俭，齐敦益

（徐州医科大学附属医院麻醉科，江苏 徐州 221002）

目的 观察热休克蛋白90调节大鼠脑缺血/再灌注损伤后海马CA1区c-Jun的稳定性。方法 免疫印迹法观察不同处理组c-Jun蛋白的表达变化，免疫沉淀法检测Hsp90与c-Jun的关系以及c-Jun泛素化水平的变化，焦油紫染色研究海马CA1区神经元的丢失。结果 1.在脑缺血再灌注后c-Jun与Hsp90形式免疫复合物。2.给予GA后c-Jun表达与I/R6h组比较有显著差异（P＜0.05）。结论 GA通过抑制hsp90的分子伴侣活性，使其客户蛋白c-Jun稳定性降低发生经由泛素-蛋白酶体系统降解，从而产生减少海马神经元迟发型死亡的作用。

热休克蛋白90；脑缺血再灌注；c-Jun

目前普遍认为热休克蛋白90（heatshockprotein90，Hsp90）是一种重要的分子伴侣蛋白，在和多种客户蛋白协同作用下，可以将其正常的功能充分发挥。我室研究表明，Hsp90参与了脑缺血有关的病理及生理过程[1]。但并没有阐明其作用的分子机制。c-Jun蛋白是转录因子AP-1家族的组成成员，在脑缺血再灌注损伤后可引起神经细胞凋亡。格尔德霉素（Geldanamycin，GA）能够竞争性的结合到Hsp90的N-末端ATP/ADP结合域，导致其客户蛋白的降解。有文献报道GA可以通过抑制Hsp90的分子伴侣活性降低HEK293细胞中c-Jun蛋白水平[2]。却没有检测出细胞中内源性HSP90与内源性c-Jun的相互结合。本实验拟通过全脑缺血/再灌注的大鼠模型，研究Hsp90与c-Jun的关系，以期待通过给以GA来抑制c-Jun在脑缺血再灌注损伤后可引起神经细胞凋亡。……