替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性

冯 玥，霍 璇，胡金芳，邸志权，张宗鹏，申秀萍

(天津药物研究院新药评价有限公司，天津300301)

替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性

冯 玥，霍 璇，胡金芳，邸志权，张宗鹏，申秀萍

(天津药物研究院新药评价有限公司，天津300301)

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性，为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率，对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ～Ⅳ活性的影响，综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359 μmol·L-1。与对照组比较，替芬泰400 μmol·L-1(196 mg·L-1)时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位，明显增加细胞活性氧含量，升高乳酸生成水平，降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性，具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较，同为100 μmol·L-1的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大，实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。

替芬泰；线粒体毒性；线粒体膜电位；活性氧；线粒体呼吸链复合物酶；乳酸

乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)是迄今所有已知可感染人体并具有独立复制能力的双链DNA病毒中最小且最有效的病毒，仅含3.2 kb，属于嗜肝DNA病毒科[1]。HBV可引发急、慢性肝炎，慢性乙肝是当前最严重的健康问题之一，可发展为肝硬化乃至肝癌。全球每年约有100万人死于乙肝病毒感染的相关疾病，占疾病死因的第九位。……