活血解毒中药下调8-OhdG表达抑制梗阻性肾病大鼠细胞凋亡

王 筝,常 奕，熊云昭,王 萱, 王聪慧,王 淼,王香婷,孙东云,梁丽娟,许庆友

(1.河北中医学院中西医结合学院，2. 河北省中西医结合肝肾病证重点实验室，河北 石家庄 050200，3. 河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 050091)

◇复方药物药理学◇

活血解毒中药下调8-OhdG表达抑制梗阻性肾病大鼠细胞凋亡

王 筝1,2,常 奕1,2，熊云昭1,3,王 萱1,3, 王聪慧1,王 淼1,王香婷1,2,孙东云1,梁丽娟1,许庆友1,2

(1.河北中医学院中西医结合学院，2. 河北省中西医结合肝肾病证重点实验室，河北 石家庄 050200，3. 河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 050091)

目的观察依普利酮及活血解毒中药对梗阻性肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及作用机制。方法将60只清洁级♂ Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组、中药组，每组15只。除假手术组外，其余大鼠结扎单侧输尿管复制肾间质纤维化动物模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg-1·d-1加入饲料喂养，中药组给予活血解毒中药方煎剂13.7 g·kg-1·d-1灌胃。14 d后摘取梗阻侧肾脏，TUNEL法检测肾脏细胞凋亡，放射免疫分析法检测血清醛固酮含量，ELISA检测血清及尿液8-OhdG含量，免疫组化、Western blot检测caspase-12、caspase-9、Bax以及Bcl-2蛋白表达。结果UUO大鼠血清醛固酮、血清及尿液8-OhdG含量及肾脏阳性凋亡细胞明显升高，caspase-9、caspase-12、Bax蛋白表达明显增强，Bcl-2表达下降(P<0.01)；依普利酮及中药可降低血尿8-OhdG水平(P<0.01)，下调caspase-9、caspase-12、Bax蛋白水平的表达(P<0.01)。结论依普利酮及活血解毒中药可以通过抑制氧化损伤，阻断caspase和(或)Bax信号通路，减少输尿管梗阻后肾小管上皮细胞凋亡。

8-羟基脱氧鸟苷；细胞凋亡；氧化损伤；依普利酮；醛固酮；肾脏纤维化；caspase-12；caspase-9；Bax；Bcl-2

梗阻性肾病是急慢性肾功能衰竭的重要原因，其病理特征是肾间质纤维化。造成泌尿系梗阻的机制非常复杂，其中包括血液动力学改变、炎性损伤、氧化应激和细胞凋亡等因素的共同参与。……